ELIMINACION DE LINFOCITOS AUTORREACTIVOS

ELIMINACION DE LINFOCITOS T AUTORREACTIVOS
Como se ha estudiado previamente en capítulos anteriores, en el timo tienen lugar dos procesos aparentemente contradictorios: la selección positiva deaquellos linfocitos cuyo receptor es capaz de reconocer las moléculas propias del MHC y la selección negativa que consiste en la eliminación de las células T autorreactivas. La muerte de los timocitos entodas estas circunstancias se consigue por apoptosis.
El mecanismo  predominante en la adquisición de tolerancia a nivel central, aunque no el único, es ladeleción clonal. Las evidencias que apoyaneste hecho, son: 
1. La gran proporción de timocitos que mueren en el timo sin pasar a la periferia.
2. La aparición de enfermedades autoinmunes en animales timectomizados.
3. La demostración de muerteintratímica de aquellos timocitos que reconocen determinados autoantígenos. Esto pudo demostrarse en ratones transgénicos que expresan de forma predominante TCR autorreactivos, los timocitos portadores de estos TCR  no pasan a la periférica sino que mueren en el timo. Efectivamente, cuando se inyectan linfocitos de ratones machos (expresan los antígenos H-Y) a hembras (no expresan los antígenosH-Y), estas últimas generan células T con actividad anti H-Y. Esto se debe a que en las hembras al no poseer el antigeno H-Y no se realiza la delección correspondiente de los timocitos que reconocenéste antigeno en el timo. Por otra parte, utilizando animales transgénicos, para el TCR anti H-Y en animales machos, no se expresan células T con el receptor TCR anti H-Y porque al expresarse el antígenoH-Y en el timo, se deleccionan los timocitos que reconcen el antígeno H-Y. Por el contrario en las hembras transgenicas, se observa que estas expresan  células T con el TCR anti H-Y porque no sedeleccionan en el timo al no expresar este animal los antígenos H-Y.
4. La implantación temprana en el timo de células que expresan aloantígenos (antígenos propios de un individuo pero distintos de la...