Embrio

Palatogenesis and cleft palate: TGFβ3 and BMPs involvement
CAROLINA E. PARADA, FRANCY BAYONA.
Facultad de Odontología, Universidad Nacional de Colombia,
Sede Bogotá.
Presentado en agosto 25 de 2003, aceptado en febrero 5 de 2004
RESUMEN
Las hendiduras orofaciales son las malformaciones craneofaciales más frecuentes
y menos entendidas, se han propuesto diversos modos de herencia, sobre locual lo
más aceptado es la influencia de agentes ambientales y genéticos. Con respecto a los
mecanismos de desarrollo asociados con la palatogénesis normal es claro que las interacciones entre epitelio y mesénquima son las más importantes pero existen factores extrínsecos que influyen considerablemente. Se han establecido dos grupos de
genes involucrados en la regulación de dichasinteracciones: factores de transcripción
(Homeobox) y genes implicados en vías de señalización (factores de crecimiento). De
estos últimos se ha hecho énfasis en el factor de crecimiento tranformante beta-3
(TGFβ3) y las proteínas morfogenéticas óseas (BMPs) por las funciones que ejercen
durante la palatogénesis relacionadas con adhesión epitelial y transformación epitelio-mesenquimal en el caso delprimero y con proliferación mesenquimal por parte
de la BMP-4.
Palabras clave: palatogénesis, paladar hendido, hendiduras orofaciales, genes de desarrollo, TGFβ3, BMPs.
ABSTRACT
Orafacial clefts are the most frequent craneofacial malformations but the least
understood; hereditary and environmental agents have been associated. Epithelia and
mesenchymal interactions are important developmentalmechanisms associated with
normal palatogenesis as well as other extrinsic factors. Two groups of genes have been
implicated in these interactions: transcription factors (homeobox) and signalling
associated genes. Among the last ones, transformant growth factor beta-3 (TGFβ3)
and bone morphogenetic proteins (BMPs) have been emphasysed because their
relation with epithelia adhesion andepithelio-mesenchyma transformation and BMP-
4 on mesenchymal proliferation.
Key words: palatogenesis, cleft palate, orofacial clefts, developmental genes, TGFβ3,
BMPs.
Acta Biológica Colombiana, Vol. 9 No. 2, 2004 13INTRODUCCIÓN
Las hendiduras orofaciales, específicamente el labio y/o paladar hendido (LPH) y el
paladar hendido aislado (PH), son las malformaciones más comunes del complejocraneofacial y el segundo defecto de nacimiento más frecuente después del Síndrome
de Down. Las causas conocidas de un poco más de un tercio de los defectos del
nacimiento incluyen: desórdenes monogénicos, anormalidades cromosómicas y exposición a agentes ambientales nocivos, sin embargo, la etiología de LPH y PH aún no
ha sido establecida a pesar de que se han encontrado algunos factores desusceptibilidad (Murray, 2002). Las hendiduras pueden ser clasificadas según su manifestación clínica como completas o incompletas, uni o bilaterales y sindrómicas o no
sindrómicas. Se ha reportado que 50 a 70% de los casos hacen parte del grupo no sindrómico. Sin embargo, también se han encontrado aproximadamente 400 síndromes
que presentan como malformación mayor LPH o PH. Estas entidades desencadenanproblemas en la alimentación, respiración, habla, audición, desarrollo de la dentición
y estética, entre otros, además de grandes repercusiones a nivel psicológico y socioeconómico (Christensen, 1999; Schutte y Murray, 1999). En los estudios llevados a
cabo en las últimas décadas se ha observado una distribución poblacional característica que se conserva en las distintas razas, lo cual fundamentaen parte la importancia de la carga genética. En caucásicos, 1 de 1.000 nacidos vivos presenta LPH. En
la población mongoloide 2,5 de 1.000 nacidos vivos están afectados por esta entidad,
mientras en nativos americanos 3,6 por 1.000 nacidos vivos la presentan y en población afroamericana es de 0,3 por 1.000, siendo esta la cifra más baja. La prevalencia de PH es más constante en poblaciones...