Embriologia De Los Testiculos

El gen SRY (del inglés sex-determining region Y), descubierto en 1990, es un gen de determinación sexual en los mamíferos, marsupiales y placentarios; está presente en el brazo corto del cromosoma Y, es uno de los responsables para eterminar que las aproximadamente 4000 células germinales de los órganos genitales del embrión empiecen a formar los testículos. Su ausencia, una mutación que afecteel marco de lectura del gen o una translocación al cromosoma X, generan individuos XY femeninos e individuos XX masculinos.
Pese a ser un factor determinante el gen SRY se transcribe solo en el desarrollo embrionario y exclusivamente en células que van a formar los testículos, su expresión desencadena la expresión de muchos otros genes que también intervienen en el proceso y luego se desactivapermanentemente.
-------------------------------------------------
Determinación de los testículos
La determinación sexual primaria parece no tener ningún carácter ambiental o autosomico, y depende casi exclusivamente del contenido cromosómico, es decir, si la persona es XX o XY y en consecuencia de la presencia de genes como SRY que inhiben la formación de ovarios y promueve la formación detestículos. El precursor de los ovario y testículos se forma por la presencia de los genes LHX9, SF1, WT1 en la cresta genital que se convierte en una gonada bipotencial que se desarrollara en una estructura femenina o masculina dependiendo de la interacción génica y hormonal alrededor de la cuarta semana de formado el embrión. Alrededor de la séptima semana se forman los genitales masculinos yfemeninos a partir de los conductos de muller y los conductos de wolff, que respectivamente contribuyen en la formación de los oviductos y las bases del aparato genital masculino. Durante este proceso intervienen la testosterona, la hormona antimulleriana y el gen SRY entre otros que provocan la diferenciación del conducto de Wolff en genitales masculinos y provocan la regresión del ducto de muller,además la testosterona se convierte en dihidrotestosterona, hormona responsable de la morfogénesis del pene y la glándula prostática. En hembras la producción de estrógenos junto a la interacción de los genes WNT4 y DAX1 lleva a la diferenciación del conducto muller en el tracto reproductor femenino.4
Efectos fenotípicos
Individuos XX pueden tener un fenotipo masculino si ha habido una translocacióndel gen SRY a uno de los cromosomas X, pero son individuos estériles, en parte porque no poseen los loci del cromosoma Y de los factores azoospermicos para que se desarrollen normalmente los espermatozoides. Las translocaciones o deleciones del gen tienen penetrancia completa una expresividad en su mayoría uniforme.5
Individuos XY en donde el gen SRY se encuentra mutado, no es funcional o secambio el marco de lectura genera fenotipos femeninos, es importante mencionar que mutaciones puntuales del Sry tienen penetrancia incompleta y una expresividad variable pero en su mayoría exhiben disgenesia gonadal.
De igual manera una doble copia de SRY eventualmente podría causar una ambigüedad genital por efecto de dosis génica, al igual que aumenta el riesgo de presentar gonadoblastoma.-------------------------------------------------
Inducción de SRY en ratones transgénicos
Numeroso experimentos llevados a cabo en ratones en los que se extraía una región de aproximadamente 14KB en donde se encuentra el gen SRY y posibles reguladores fue insertado en cigotos XX recién fecundados. Los resultados mostraron que aquellos ratones XX a los que se les inserto el gen Sry desarrollarontestículos, pene y demás órganos masculinos, sin embargo, el individuo era estéril pues no producía espermatozoides funcionales. No obstante, los investigadores no esperaban que se desarrollaran espermatozoides funcionales pues en cariotipos de individuos tanto de ratones como de humanos XXY la doble presencia del cromosoma X impide la formación de los mismos. Otros experimentos también en ratones...