embriologia

La aldosterona es un mineralocorticoide que se
sintetiza a partir del colesterol, su precursor general, a
través del sistema renina angiotensina aldosterona
(SRAA). Las reacciones de síntesis se efectúan en las
zonas constitutivas de la glándula suprarrenal: zona
reticular (ZR), zona glomerulosa (ZG), y zona fasciculada
(ZF). Este mineralocorticoide actúa principalmente
en los tejidos endonde se expresa el receptor
de los mineralocorticoides, tales como hígado, cerebro,
hipó!sis, monocitos, epitelio renal, glándulas
salivales y colon. Su actividad en el epitelio renal se
basa en la retención de sodio (Na+) y la excreción de
potasio (K+) [1].
La aldosterona se considera un mineralocorticoide
que regula la cantidad de electrolitos y agua presentes
en el espacioextracelular. Este mineralocorticoide
se sintetiza a partir del colesterol mediante una
serie de reacciones favorecidas por varias enzimas.
Entre los precursores de la formación de esta hormona
se encuentran la 18-hidroxicorticosterona, la corticosterona
y la desoxicorticosterona, que se sintetizan
en cada una de las zonas constitutivas de la glándula
suprarrenal. La corticosterona y ladesoxicorticosterona
se sintetizan principalmente en la ZF, mientras que
la 18-corticosterona se forma en la ZG. Para que se
lleve acabo la síntesis de esta hormona es necesario
que intervengan varios efectores, como el sistema
renina angiotensina aldosterona (SRAA), aunque por
su parte la adrenocorticotropina (ACTH) y los iones de
K+ también estimulan la formación de esta molécula
[2].
El SRAA, seinicia con la producción de la renina
en las células yuxtaglomerulares de la glándula suprarrenal
a partir de su precursor, la prorrenina. Una vez
activada, la renina actúa sobre su sustrato, el angiotensinógeno,
del cual se eliminan 4 aminoácidos para
originar la angiotensina I (Ang I); posteriormente,
mediante una dipeptidil-carboxipeptidasa ubicada en
la membrana de las células endoteliales,llamada convertasa
o enzima de conversión de angiotensina, la
Ang I se transforma en angiotensina II (Ang II), que es
un octapéptido estimulador de la formación de la
aldosterona [3].
La acción de la Ang II se efectúa a través de su
unión a los receptores membranarios acoplados a
proteínas G, que activan la fosfolipasa C e hidrolizan el
fosfatidilinositol-bifosfato, produciendoinositol-trifosfato
(IP3) y diacilglicerol. Estos sustratos elevan la concentración
del calcio (Ca2+) intracelular y activan la
biosíntesis de la aldosterona [1].
Por su parte las enzimas que regulan y llevan acabo
cada una de las reacciones de esta ruta de biosíntesis
son la colesterol desmolasa (CYP11A), 3β-hidroxiesteroide
deshidrogenasa-2 (3β-HSD2), 21-hidroxilasa
(CYP21A), 11β-hidroxilasa(CYP11B1) y aldosterona
sintasa (CYP11B2), las cuales están acompañadas de
citocromos 450 (CYP) para completar las reacciones
correspondientes. Estas enzimas aceptan electrones
del NADPH a través de proteínas accesorias y del uso
de oxígeno molecular, lo que facilita las hidroxilaciones
y otras conversiones oxidantes.
Los primeros tres pasos de la biosíntesis de la aldosterona
son idénticos ala biosíntesis del cortisol en
la ZF, e intervienen las mismas enzimas en ambas vías
(aldosterona o cortisol). Las dos enzimas implicadas
en las últimas tres reacciones previas a la formación de
la aldosterona son la CYP11B1 y la CYP11B2. De manera
especi!ca, el gen de la CYP11B2 se expresa en la
zona glomerular de la glándula suprarrenal, en donde
madura como enzima y es responsable directade la
conversión de la 11-deoxicorticosterona en aldosterona.
En los humanos, la CYP11B1 y la CYP11B2 están
codi!cadas en dos genes localizados en el cromosoma
8q21-22. Cada uno contiene nueve exones y aproximadamente
7000 pares de bases de DNA. Por su parte
el gen de la CYP11B1 se expresa poco en la glándula
suprarrenal y sus transcritos están regulados directamente
por la ACTH, que...