Emulsiones Suspensiones

Hepatitis inducida por tóxicos
MECANISMOS DE TOXICIDAD
JOSÉ VICENTE CASTELLa Y MARÍA ISABEL MIÑANAb
Hepatología Experimental. Especialista de Aparato Digestivo. Coordinadora EAP. Hospital Universitario La Fe. Valencia. España.
bMédico aUnidad

EPIDEMIOLOGÍA pág.

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FORMAS CLÍNICAS AGUDAS pág.

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Mecanismos de toxicidad y patrones de lesiónHepatotoxicidad y hepatotoxinas
Las sustancias capaces de dañar a los hepatocitos se denominan hepatotoxinas y, entre ellas, se suele distinguir entre hepatotoxinas intrínsecas e idiosincrásicas1-3. Las primeras producen daño hepático en cualquier individuo expuesto a partir de una determinada dosis. Con las segundas, la lesión hepática se manifiesta de manera muy desigual, sólo en algunos individuosy, en ocasiones, sin que exista una aparente correlación con la dosis o la pauta prescrita (tabla 1). Muchos compuestos químicos de uso industrial y agroquímico son potentes hepatotoxinas. Los fármacos, pese a los estrictos controles de selección durante su desarrollo, son también causa de hepatitis tóxica. Por su situación anatomofuncional y por su capacidad específica para metabolizar compuestosextraños al organismo (xenobióticos), el hígado puede estar expuesto a concentraciones elevadas del compuesto y a su posible acción tóxica. Algunas hepatotoxinas ejercen su acción de manera directa, ya que son capaces de interferir con procesos metabólicos clave del hepatocito (hepatotoxinas activas). Otras (hepatotoxinas latentes), manifiestan su acción tóxica en el curso de lasbiotransformaciones que experimentan en los hepatocitos. Las reacciones de biotransformación, cuya finalidad última es facilitar la eliminación de compuestos extraños al organismo, que por su lipofilia lo harían muy lentamente, son un conjunto de reacciones enzimáticas que modifican químicamente los xenobióticos e introducen nuevos grupos funcionales (reacciones de fase I) y los conjugan con

Puntos clave
Lashepatotoxinas intrínsecas son aquellas que de manera dosis-dependiente causan lesión hepática a todos los individuos expuestos. Las idiosincrásicas se manifiestan sólo en algunos individuos, con frecuencia sin dependencia de la dosis e incluso tras un período de aparente buena tolerancia. La hepatotoxicidad idiosincrásica responde básicamente a 2 posibles mecanismos: a) metabolismo anormal delcompuesto en el que se producen cantidades anormales de metabolitos tóxicos (idiosincrasia metabólica) y b) reacción de hipersensibilidad inmunitaria desencadenada por el fármaco (hepatitis alérgica medicamentosa). Las manifestaciones clínicas y el tipo de lesión histológica que producen las hepatitis tóxicas puede confundirse con otro tipo de hepatopatías (viral, autoinmune). Las escalas clínicas devaloración son una herramienta útil para establecer la relación causal.

Tabla 1. Tipos de hepatotoxinas
Tipos de hepatotoxinas Intrínsecas Características

Sus efectos se manifiestan en casi todos los individuos expuestos a partir de una determinada dosis La toxicidad depende del grado de exposición y de la dosis administrada Es predecible Generalmente es reproducible en animalesIdiosincrásicas

Los efectos se manifiestan sólo en algunos individuos, en ocasiones de manera no dependiente de la dosis e incluso tras un período de tolerancia al fármaco. Tiene las características de una reacción de hipersensibilidad (hepatitis alérgica a fármacos) En otros individuos la toxicidad se manifiesta de manera dosis-dependiente. Es la consecuencia de un metabolismo anormal del fármacodebido a una expresión diferente de las enzimas de biotransformación (polimorfismos del CYP, edad, estados fisiopatológicos), con el resultado de un patrón de metabolismo-detoxificación diferente No es predecible con modelos animales

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GH CONTINUADA. SEPTIEMBRE-OCTUBRE 2003. VOL. 2 N.o 5

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