encepalopatia espongiforme

ÍNDICE



1. INTRODUCCIÓN A LA PATOLOGÍA…………………………………………………………………………………………………………………….. 3
- Causa de la patología: el prion……………………………………..………………………………………………………………………….…... 3
- Variantes de la enfermedad…………………………………………..………………………………………………………………………..……. 4
2. MATERIAL Y MÉTODOS……………………………………………………….……………………………………………………………………..……... 4
- Biopsia y autopsiacerebral……………………………………………….……………………..…………………………………………..………. 4
- Examen citoquímico del líquido cefalorraquídeo……………..……………………………………………………………………………. 5
- Inmunohistoquímica (cúmulos de la proteína PrP)……………………………………………………………………………………….. 5
3. DISCUSIÓN………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 6
4. CONCLUSIONES…………………………………………………………………………………………………………………………………………………. 7



Bibliografia…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 9Webgrafia……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………. 9




































1. INTRODUCCIÓN A LA PATOLOGÍA
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es un tipo de encefalopatía espongiforme que aparece de forma espontánea o por herencia genética y su incidencia se sitúa en un caso por cada millón de habitantes. El mal de las vacaslocas y la enfermedad que el consumo de su carne produce en las personas pertenecen al grupo de enfermedades llamado encefalopatías espongiformes transmisibles (EET). Estas patologías se producen por la acción de una proteína prión cuya forma se altera.
Causa de la patología: el prion
La proteína del prion es una modificación de una glucoproteina de membrana normal (llamada PrP celular o PrPC) cuyafunción fisiológica es aún desconocida. La estructura de la PrPC contiene tres plegamientos en hélice α, dos de ellos unidos por un puente disulfuro y un corto segmento de lámina β. El dominio C-terminal está anclado a la membrana celular a través de un tallo de glucosil-fosfatidil-inositol (GPI). La región N-terminal está expuesta en el espacio extracelular. (Fig.1)
La proteína prión seencuentra de forma natural en los mamíferos. La encefalopatía espongiforme aparece cuando la estructura normal de esta proteína prión se altera. La proteína prión alterada actúa sobre las proteínas prión normales (PrP) y consigue que éstas cambien también su estructura. Poco a poco, aparecen malformaciones en las células del cerebro (neuronas). El prión alterado provoca "agujeros" en las neuronas. Vistoal microscopio, el tejido cerebral adquiere la apariencia de una esponja. Y esta es la característica que da nombre a las encefalopatías espongiformes.
La PrPC se expresa en la mayor parte de los tejidos pero principalmente en las células del SNC. A pesar de esta ubicuidad no se conoce su función. Por su similitud estructural con las peptidasas ancladas a membrana se ha sugerido que podríatratarse de una proteasa. También se ha propuesto que podría tratarse de una superóxido dismutasa debido a su capacidad de unirse con el cobre.
La PrPC se sintetiza en el retículo endoplasmático rugoso, y en su camino a través del aparato de Golgi hacia la superficie celular sufre diversas modificaciones postraduccionales, como la eliminación del péptido señal. Durante este proceso se pueden sintetizarformas mal plegadas o mutadas que son degradadas, en parte, por el proteosoma. Una vez madura, la PrPC se ancla en la superficie celular. La degradación de la PrPC se produce con su entrada en la célula, mediante endocitosis por vesículas revestidas de clatrina o de caveolina y su posterior destrucción en los lisosomas. Una parte de la proteína priónica puede liberarse en los lisosomas y otraparte en el espacio extracelular y penetrar en células vecinas. La vida media de la PrPC se calcula en unas 5 horas.
La PrP patógena se denomina PrPCJD. Tiene la misma secuencia de aminoácidos que la PrPC. Su insolubilidad y parcial resistencia a la digestión por proteasas se atribuye a un defecto de conformación postraduccional, en el que las...