ENCIMAS Y COENZIMAS

Química Medicinal

Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Universidad de Buenos Aires

1

Bibliografía
-The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action. R. B. Silverman. Academic Press. 1992.
-Introduction to Medicinal Chemistry. How Drugs Act and Why. A. Gringauz. Wiley-VCH. 1997.
-An introduction to Medicinal Chemistry. Graham L. Patrick. Oxford University Press. 2º Ed. 2001.-Foye´s principles of Medicinal Chemistry. D. A. Williams, T. L. Lemke, W. O. Foye. 5º Ed. 2002.
-Medicinal Chemistry. An introduction. G. Thomas. John Wiley & Sons.2000.
-Enzymes: A practical introduction to Structure, Mechanism and Data Analysis. R. A. Copeland.
Wiley-VCH. 2000.
-Drug Targeting Organ-Specific Strategies. Ed. G. Molema, D. K. F. Meijer. Wiley. 2001.
-Enzyme Systems thatmetabolize drugs and other xenobiotics. Ed. C. Ioannides. Wiley. 2001.
-Pharmacokinetics and Metabolism in Drug Design. D. A. Smith, H. van der Waterbeemd, D. K.
Walker. Wiley-VCH Verlag GmbH. 2001.
-The Practice of Medicinal Chemistry. C. G. Wermuth, Academic Press. 1996.
-A Textbook of Drug Design and Development. P. Krogsgaard-Larsen, T. Liljefors y U. Madsen.
2
2da edición. Harwood AcademicFacultad de Ciencias Exactas y Naturales
Publishers. 1996.
Universidad de Buenos Aires

MECANISMOS DE ACCIÓN DE DROGAS

Efectos sobre ENZIMAS:

Estimulación
Inhibición

Efectos sobre (otras) proteínas:

Proteínas transportadoras
Proteínas estructurales

Modificaciones de las propiedades de las membranas celulares
Interacción con el ADN

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ENZIMAS
Aceleran las velocidades de reacción
Actúan sobre sustratos específicos

Sitio activo: caracterizado por ¨cadenas¨ de
aminoácidos
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ENZIMAS

Sitio activo
• Es pequeño
• Es tridimensional
• Está en hendiduras o grietas de las proteínas
• Produce interaccionesiniciales no covalentes
• Tiene especificidad de sustrato

La catálisis enzimática es
estereo, regio y enantioméricamente selectiva
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HS

HR

CH3
OH
NH2

N
R
O

Sitio activo de la enzima alcoholdeshidrogenasa

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ENZIMAS

Procesocatalítico
S

Encuentro inicial ES
Formación del complejo ES
Formación del complejo EP

Energía Libre

Disociación EP
ES

E+S

∆GES

∆GKCAT

EP

∆GES ES

E+P
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Coordenada de reacción

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Diapositiva 7
G1

Gaby, 9/20/2005

Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Universidad de Buenos AiresENZIMAS

Proceso catalítico
∆GES

E+S

kcat

ES

E+P

Ks
Ks = k off
k on

Ea = ∆GES + ∆G kcat

Las enzimas aceleran las velocidades de reacción al estabilizar
el estado de transición, es decir bajan la energía de activación.
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Proceso catalítico

ENZIMAS
sin catalizar

Energía libre

Energíalibre

catalizada

Coord. de reacción

Coord. de reacción

Catálisis química

Catálisis enzimática

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ENZIMAS

Mecanismos de estabilización del estado de
transición
1. Aproximación de reactivos
2. Catálisis covalente
3. Catálisis general ácido-base
4. Distorsión conformacional
5. Catálisis electrostática6. Catálisis por desolvatación
7. Preorganización del sitio activo para la complementaridad
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ENZIMAS

Mecanismos de estabilización del estado de
transición
1. Aproximación de reactivos
2. Catálisis covalente
3. Catálisis general ácido-base
4. Distorsión conformacional
5. Catálisis electrostática
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