Endotelinas

ENDOTELINAS
La endotelina (ET) es una proteína de 21 aminoácidos de la que se han encontrado tres tipos diferentes que se han denominado ET-1, ET-2, ET-3, que sólo se diferencia en un aminoácido ensu secuencia. 1



Las tres tienen actividad biológica, solo son diferentes en su potencia farmacológica, la ET-2 es la de mayor acción vasoconstrictora, y la ETR-3 es la de menor. Las célulasendoteliales vasculares sintetizan ET-1 a partir de la pre-pro-endotelina, la cual por acción de una endopeptidasa forma un péptido de 39 aminoácidos llamado big endotelina. La acción proteolítica de unaendopeptidasa denominada enzima convertidora de endotelina, finalmente da lugar a ET-1. Esta conversión es necesaria para el desarrollo de su actividad vascular total. 1




Síntesis de la ET-1
La ET-1,como otros mediadores derivados de endotelio, se produce bajo condiciones basales, así como por estimulación mecánica, química y humoral. El estímulo más potente para la producción de la ET in vitroes el ionóforo de calcio A23187, lo que emuestra que un aumento de calcio intracelular dentro de las células endoteliales es crucial para la producción de ET inducida. La hipoxia es otro estimuloimportante para la producción de ET en tejido vascular aislado. Las fuerzas de cillazamiento, que son un estímulo importante para la producción de PGI2 y NO en las células endoteliales, parecen reducir laliberación de la ET. Por otra parte, existen diversos receptores expresados en células endoteliales que pueden aumentar la producción de ET. En particular, la trombina, angiotensina II, adrenalina,vasopresina, el TGF-β, esteres de forbol y la interleuquina 1 son conocidos estimuladores de la producción de ET-1. 1



Mecanismo de acción

La acción de la endotelina-1 (ET-1) sobre el receptoracoplado a proteínas G produce una activación de la fosfolipasa C (PLC) que hidroliza el fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) en inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 moviliza el...