Endócrino

El comienzo del tercer milenio tuvo como signo distintivo el anuncio de que se habían identificado las secuencias de la mayor parte del genoma humano. Este paradigma en la exploración de dicho genoma fue antecedido por innumerables adelantos conceptuales y tecnológicos. Entre otros, destacó la identificación de la estructura de doble hélice del DNA, el descubrimiento de enzimas restrictivas y dela reacción en cadena de la polimerasa (polymerase chain reaction, PCR), la creación y la automatización de la identificación de secuencias de DNA y la generación de los esquemas cartográficos genéticos y físicos del llamado Proyecto del Genoma Humano (Human Genome Project, HGP). Son muy profundas las repercusiones de este nuevo cúmulo de conocimientos para la práctica de la medicina. Hasta lafecha, la mayor trascendencia de la genética ha consistido en ampliar el conocimiento de las causas y la patogenia de algunas enfermedades. Sin embargo, la genética ha asumido una importancia cada vez mayor y rápida en el diagnóstico, prevención y tratamiento de enfermedades (cap. 64). Los métodos genéticos han sido de enorme utilidad para la detección de patógenos infecciosos y se utilizan en sereshumanos para identificar agentes de cultivo difícil como micobacterias, virus y parásitos. En muchos casos, la genética molecular ha mejorado la posibilidad y exactitud de estudios diagnósticos y ha comenzado a abrir nuevas posibilidades de tratamientos, incluidas la geneterapia y la citoterapia (caps. 65 y 67). La genética molecular ha cambiado en grado significativo el tratamiento deenfermedades de seres humanos. En la actualidad se pueden producir en grandes cantidades por medio de tecnología de DNA recombinante hormonas peptídicas, factores de crecimiento, citocinas y vacunas. La modificación programada de tales péptidos permite que el médico tenga mejores instrumentos terapéuticos, como lo ilustra la aparición de análogos de insulina genéticamente modificados que poseen una cinéticamás favorable. Los mayores conocimientos de las bases genéticas de enfermedades de seres humanos seguramente también tendrán extraordinaria trascendencia en la prevención de las mismas.

El concepto tradicional de la genética ha prevalecido por la ventana de enfermedades monogénicas relativamente raras. En conjunto, esas alteraciones poco comunes son el motivo de hasta 10% de lashospitalizaciones y muertes de niños. Sin embargo, se ha podido advertir con claridad creciente que prácticamente todo trastorno médico (con excepción de los traumatismos menores) posee un componente genético. El trasfondo genético influye sobremanera en muchas enfermedades frecuentes, como hipertensión, cardiopatías, asma, diabetes mellitus y trastornos psíquicos, según puede comprobarse a partir de lainformación y antecedentes familiares. Estas enfermedades poligénicas o multifactoriales incluyen la contribución de innumerables genes y también de factores ambientales, que modifican el riesgo de que surja una enfermedad (cap. 64). Un grave problema actual entraña dilucidar los componentes genéticos que contribuyen a la patogenia de trastornos complejos. El proyecto HapMap, publicado recientemente, quees un catálogo integral de los haplotipos de polimorfismo de un solo nucleótido en seres humanos (single nucleotide polymorphism, SNP), ha constituido un recurso esencial para los estudios de vínculo con el genoma (véase más adelante en este capítulo).

El cáncer posee una base genética porque es consecuencia de mutaciones somáticas adquiridas, en los genes que controlan la proliferacióncelular, apoptosis y la diferenciación (cap. 79). Además, la aparición de muchos tipos de cánceres guarda relación con una predisposición hereditaria. La prevalencia deenfermedades de origen genético, en combinación con su gravedad y naturaleza crónica, tiene costos económicos, sociales y emocionales muy altos para la sociedad.

La genética desde siempre se ha centrado en los trastornos cromosómicos...