Enermedad De Gaucher
Páginas: 6 (1440 palabras)
Publicado: 23 de abril de 2011
La Enfermedad de Gaucher (EG) es una enfermedad hereditaria, autosómica recesiva del metabolismo de los esfingolípidos que se caracteriza clínicamente por hepatoesplenomegalia, anemia, trombocitopenia y lesiones óseas con una gran variedad de grados de severidad en los pacientes (Beutler 1995).
Su incidencia aproximada en la población general es de 1/100.000 habitantes y entre los judíos deorigen Ashkenazi, la población de mayor incidencia, es de 1/500-1/1000, siendo los portadores de 1 entre 10 ó 12 (Grabowski 1993). No obstante, la frecuencia de la EG en nuestro medio es baja, estimamos que del orden de 1 en 200.000, en base a nuestro propios datos de la comunidad de Aragón (Giraldo 1994)
De los datos que poseemos podría inferirse una frecuencia de 1/200.000 - 400.000 en España.No obstante, la alta proporción de sujetos asintomáticos (un 14% en nuestra experiencia) y los resultados publicados por el grupo de Sa Miranda en Portugal (Lacerda 1994) hacen muy verosímil la hipó tesis de una frecuencia, al menos doble de la observad
ioquímicamente, esta enfermedad se caracteriza por una deficiencia de la enzima lisosomal glucosilceramida-b-glucosidasa; EC3.2.1.45(b-glucocerebrosidasa; GC).
Métodos de diagnóstico
Desde una perspectiva histórica, la primera etapa en el diagnóstico implicaba el examen de aspirados de médula ósea, o bazo y la identificación de células de Gaucher en los mismo s. Los histiocitos acumulan así grandes cantidades de glucocerebrósidos que confieren al citoplasma un aspecto de papel arrugado, característico de esta enfermedad. Sinembargo, la identificación inequívoca de células de Gaucher puede ser difícil, debido a que otras enfermedades de depósito muestran inclusiones en el citoplasma semejantes cuando son examinadas con el microscopio óptico y por otra parte, a veces resulta complicado encontrar células de Gaucher en aspirados de médula ósea, en especial en sujetos con sintomatología poco grave (Lee 1977). Es por ello quealgunos autores incluso desaconsejen la práctica rutinaria del estudio morfológico de médula ósea para diagnosticar la enfermedad (Beutler 1990).
Existen también marcadores secundarios, como son los niveles plasmáticos de fosfatasa ácida, fracciones de colesterol y enzima de conversión de la angiotensina (ECA), cuyo interés es menor y no son necesarios para establecer un diagnóstico firme (Lam1982, Lieberman 1976, Ginsberg 1984).
En la actualidad, el diagnóstico de esta enfermedad descansa en la demostración de una notable deficiencia en la actividad de la enzima GC. La determinación de esta actividad enzimá tica se lleva a cabo por distintos procedimientos (Beutler 1995).
Genética
La disminución en la actividad de la enzima glucocerebrosidasa en la EG está, en última instancia,causada por mutaciones en el gen de la glucocerebrosidasa o en el de su activador, Saposin C.
Hasta el momento se han descrito alrededor de 60 mutaciones del gen de la glucocerebrosidasa, y al menos 2 en el gen de saposina C, responsables de la EG en humanos (Beutler 1995) Las mutaciones má s frecuentemente encontradas en el gen de la GC, con independencia del origen étnico de los individuos,corresponden a las sustituciones de asparagina por serina en el aminoácido 370 (N370S) y leucina por prolina en la posición 444 (L444P) ( Horowitz 1994,Beutler 1995).
Correlaciones genotipo/fenotipo en la Enfermedad de Gaucher
Lo que resulta más difícil de explicar es que, dentro de un grupo particular con el mismo genotipo, hay una gran variabilidad en la gravedad de la enfermedad, inclusoentre hermanos y gemelos idénticos (Mistry 1995, Sidransky 1994). Tal variación se encuentra perfectamente ilustrada por los afectados de la EG tipo 3 de la región sueca de Norbottnian, los cuales se sabe que descienden de un ancestro común. A pesar de ser estos pacientes homocigotos para la mutación L444P, hay una gran variabilidad inter-individual en relación a la gravedad y progresión de la...
Su incidencia aproximada en la población general es de 1/100.000 habitantes y entre los judíos deorigen Ashkenazi, la población de mayor incidencia, es de 1/500-1/1000, siendo los portadores de 1 entre 10 ó 12 (Grabowski 1993). No obstante, la frecuencia de la EG en nuestro medio es baja, estimamos que del orden de 1 en 200.000, en base a nuestro propios datos de la comunidad de Aragón (Giraldo 1994)
De los datos que poseemos podría inferirse una frecuencia de 1/200.000 - 400.000 en España.No obstante, la alta proporción de sujetos asintomáticos (un 14% en nuestra experiencia) y los resultados publicados por el grupo de Sa Miranda en Portugal (Lacerda 1994) hacen muy verosímil la hipó tesis de una frecuencia, al menos doble de la observad
ioquímicamente, esta enfermedad se caracteriza por una deficiencia de la enzima lisosomal glucosilceramida-b-glucosidasa; EC3.2.1.45(b-glucocerebrosidasa; GC).
Métodos de diagnóstico
Desde una perspectiva histórica, la primera etapa en el diagnóstico implicaba el examen de aspirados de médula ósea, o bazo y la identificación de células de Gaucher en los mismo s. Los histiocitos acumulan así grandes cantidades de glucocerebrósidos que confieren al citoplasma un aspecto de papel arrugado, característico de esta enfermedad. Sinembargo, la identificación inequívoca de células de Gaucher puede ser difícil, debido a que otras enfermedades de depósito muestran inclusiones en el citoplasma semejantes cuando son examinadas con el microscopio óptico y por otra parte, a veces resulta complicado encontrar células de Gaucher en aspirados de médula ósea, en especial en sujetos con sintomatología poco grave (Lee 1977). Es por ello quealgunos autores incluso desaconsejen la práctica rutinaria del estudio morfológico de médula ósea para diagnosticar la enfermedad (Beutler 1990).
Existen también marcadores secundarios, como son los niveles plasmáticos de fosfatasa ácida, fracciones de colesterol y enzima de conversión de la angiotensina (ECA), cuyo interés es menor y no son necesarios para establecer un diagnóstico firme (Lam1982, Lieberman 1976, Ginsberg 1984).
En la actualidad, el diagnóstico de esta enfermedad descansa en la demostración de una notable deficiencia en la actividad de la enzima GC. La determinación de esta actividad enzimá tica se lleva a cabo por distintos procedimientos (Beutler 1995).
Genética
La disminución en la actividad de la enzima glucocerebrosidasa en la EG está, en última instancia,causada por mutaciones en el gen de la glucocerebrosidasa o en el de su activador, Saposin C.
Hasta el momento se han descrito alrededor de 60 mutaciones del gen de la glucocerebrosidasa, y al menos 2 en el gen de saposina C, responsables de la EG en humanos (Beutler 1995) Las mutaciones má s frecuentemente encontradas en el gen de la GC, con independencia del origen étnico de los individuos,corresponden a las sustituciones de asparagina por serina en el aminoácido 370 (N370S) y leucina por prolina en la posición 444 (L444P) ( Horowitz 1994,Beutler 1995).
Correlaciones genotipo/fenotipo en la Enfermedad de Gaucher
Lo que resulta más difícil de explicar es que, dentro de un grupo particular con el mismo genotipo, hay una gran variabilidad en la gravedad de la enfermedad, inclusoentre hermanos y gemelos idénticos (Mistry 1995, Sidransky 1994). Tal variación se encuentra perfectamente ilustrada por los afectados de la EG tipo 3 de la región sueca de Norbottnian, los cuales se sabe que descienden de un ancestro común. A pesar de ser estos pacientes homocigotos para la mutación L444P, hay una gran variabilidad inter-individual en relación a la gravedad y progresión de la...
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