Enfermedad De Creutzfeldt-Jakob

desarrollo

enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob se mencionó por primera vez en 1920, cuando Hans Gerhard Creutzfeldt publicó el caso de Bertha Elschker, una mujer nacida en 1890 y que falleció en 1913 tras una enfermedad que duró aproximadamente un año y medio y que consistía en un trastorno mental progresivo, alteraciones motoras incapacitantes, miocloníasfaciales y braquiales y crisis convulsivas. La autopsia reveló zonas extensas de degeneración de sustancia gris con afectaciones neuronales difusas y astrogliosis.12 En 1921, Alfons Maria Jakob describió tres pacientes con signos y síntomas similares.13 Hay que destacar que ninguno de estos enfermos cumpliría con los criterios actuales del padecimiento.
Spielmeyer utilizó por primera ocasión elepónimo “enfermedad de Creutzfeldt-Jakob” en 1922 para describir varios casos de afecciones degenerativas del sistema nervioso central que se distinguen por pérdidas de neuronas, gliosis, síndromes demenciales y alteraciones piramidales y extrapiramidales.

GENÉTICA
A pesar de que la mayor parte de los casos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob son esporádicos, 10 a 15% son familiares y se trasmitende forma autosómica dominante. El gen PRNP, que codifica para PrP, se localiza en el brazo corto del cromosoma 20. A la fecha se han descubierto 24 mutaciones diferentes, ya sea puntuales o inserciones que incorporan un número mayor de repeticiones octapeptídicas, que causan la enfermedad.
Existe un polimorfismo en el codón 129, en el que hay un cambio de ATG por GTG que produce una valina (val)por metionina (met); la presencia de homocigotos met/met incrementa cuatro veces el riesgo de llegar a padecer enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y reduce a una tercera parte su duración que cuando hay heterocigotos. La prevalencia en la población general es de 38%, mientras que la frecuencia de val/val es de 11% y de 51% para met/val. Todos los casos descritos de la nueva variante de la enfermedadde Creutzfeldt-Jakob tienden a ser homocigotos met/met.23
Los polimorfismos en el codón 129 pueden influir en la susceptibilidad del fenotipo de la enfermedad (cuadro 1).
El tipo esporádico se ha calificado de acuerdo con el genotipo del polimorfismo del codón 129 del PrP. Se ha sugerido una división simple que reconoce diferentes fenotipos: MM1, MV1, VV1, MM2, MV2 y VV2.
Cuadro 1. Polimorfismoen el codón 129 relacionado con el fenotipo

Núm. de pacientes met/met % met/val % val/val % Homocigotos %
Control (sanos) 261 37 52 11 48
Creutzfeldt-Jakob esporádica 73 78 12 10 88
Creutzfeldt-Jakob iatrogénica 63 60 11 29 89
Nueva variante 22 100 100
En la variante familiar hay dos tipos de mutaciones: las puntuales y las inserciones. La E200K se ha observadoprincipalmente entre los judíos de Libia, en Eslovaquia y en Chile.25 En otras zonas geográficas se han encontrado mutaciones insercionales de una repetición de un octapéptido del gen PRNP. La mutación en el codón 200 con una sustitución de glutamato a lisina en PrP, frecuente en el tipo familiar, se ha hallado en más de 60 familias predominantemente judías. Hay que destacar que la incidencia en este grupoes 100 veces mayor que en el resto del mundo. Se ha reportado que en una zona rural de Eslovaquia la incidencia llega a ser hasta mil veces mayor que en el resto del país.26
La mutación del codón 178 induce la sustitución del ácido aspártico a aspargina, como se ha corroborado inicialmente en Finlandia, y posteriormente en varias familias de Europa y Asia. La expresión fenotípica de la mutaciónse modifica de acuerdo con el polimorfismo del codón 129; si éste codifica para valina los signos clínicos serán de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica, y si codifica para metionina, se manifestará como una insomnia fatal familiar

EPIDEMIOLOGÍA
La forma esporádica de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob es la más común, representa 85% de los casos y afecta de igual manera a hombres y...