enfermedad de huntington

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Revista de Neuro-Psiquiatría 2002; 65: 202-216

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON: TRATAMIENTO
Por EMILIA GATTO*
RESUMEN
La última década introdujo un notable avance en el mecanismo etiopatogénico de la enfermedad
de Huntington a través de la genética. Sin embargo su abordaje terapéutico aún representa un
verdadero desafío. Los tratamientos neuroprotectores han demostrado ser seguros pero deescasa
efectividad, los transplantes y la cirugía lesional o por estimulación profunda se encuentran en
etapa experimental. Sólo las terapias convencionales con neurolépticos típicos y más recientemente
algunos atípicos, continúan siendo capaces de controlar los síntomas coreicos. En cuanto a los
trastornos psiquiátricos la identificación de los mismos permitió una mejor tipificación ytratamiento. No obstante ello, la existencia de modelos experimentales capaces de reproducir los
hallazgos de la enfermedad de Huntington abren una amplia posibilidad a nuevas terapias,
incluyendo la terapia génica.
ABSTRACT
The last decade introduced a notable advance in the etiopathogenic mechanism of Huntington’s
disease; however, its therapy is still a challenge. Neuroprotective therapies havebeen shown to be
safe but not efficacious. Moreover, human and experimental grafts and brain deep surgery and
stimulation remain in the domain of experimental procedure. Only typical and atypical neuroleptic drugs continue to ameliorate the chorea. Identification of the psychiatric symptoms in HD
permitted an improvement in pharmacological approaches. Nevertheless, experimental models
open theway to new therapeutic strategies, including gene therapy.
PALABRAS-CLAVE

:

Corea, enfermedad de Huntington, tratamiento.

KEY WORDS

:

Chorea, Huntington’s disease, treatment.

ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS EN LA
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
BASADAS EN SU FISIOPATOGENIA
Desde hace más de 20 años, mecanismos
excitotóxicos han sido implicados en el daño
selectivo de neuronas estriatalesen la

*

enfermedad de Huntington (EH). Estas
neuronas serían extremadamente susceptibles
a la exposición a neurotrasmisores
excitatorios como el glutamato. El glutamato
liberado, entre otras; por las vías corticoestriatales favorecería la pérdida selectiva de
neuronas medianas espinales del caudado y

Programa de Parkinson y Movimientos Anormales. Hospital de Clínicas. Universidad deBuenos Aires, Argentina.
Teléfono: 54 11 4 785 3097. E-mail: emiliagatto@fibertel.com.ar

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E . GATTO

del putamen y un déficit frontal, a través de
la activación de los receptores N-metil-Daspartato (NMDA)y α-amino-3-hidroxi-5metil-4-isoxazol-propionato (AMPA)1. En
este orden, la inyección de agonistas
glutamatérgicos como el ácido kainico o la
inyección estriatal de ácidoquinoleico
permiten reproducir los cambios histológicos
y neuroquímicos de la EH.

antioxidantes e inhibidoras de las caspazas
(Tabla 1).
a.

Por su parte la administración de
inhibidores selectivos del Complejo II de la
cadena respiratoria mitocondrial, como el
ácido 3-nitro-propiónico (3-NP) o el malonato
reproducen en rodentes y primates
alteraciones neuropatológicas similares a lasobservadas en la EH2. El 3-NP es un inhibidor
irreversible de la succinato-dehidrogenasa
(Complejo II y III) y un potente modulador
de apoptosis neuronal independiente de la
apertura de los poros de transición
mitocondrial. Por lo tanto, esta disfunción
energética en la EH, podría constituir uno de
los pasos iniciales de la cascada de eventos
capaces de inducir apoptosis celular (muertecelular programada).
Otras hipótesis fisiopatogénicas se
vinculan con propiedades de la huntingtina
como las de interactuar con numerosas
proteínas, favorecer la agregación proteica
y participar en los procesos de
ubiquitinación necesarios para la
degradación posterior en los proteosomas.
Específicamente, la huntingtina intranuclear
aumenta la expresión de caspasa-1 la que
a su vez activa a...