ENFERMEDAD DE HUNTINGTON


ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

INTRODUCCION
George Huntington no fue el primero en describir esta enfermedad pero proporciono una relación clara y concisa de sus características clínicas genéticas en 1872. En artículos antiguos se le denomina COREA DE HUNTINGON haciendo referencia al signo clínico más obvio. Sin embargo no todos los pacientes presentan corea, por lo que concentrarse en este síntomapuede restar valor a otros aspectos importantes del trastornó. El termino ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH) parece más adecuado y ahora es el más ampliamente aceptado.
Las características principales de la enfermedad forman una triada constituida por: trastornos del movimiento con frecuencia de naturaleza coreica, trastorno afectivo, y deterioro cognitivo. Es un proceso hereditario autosómicodominante, la mitad de la descendencia de una persona afectada tendrá una afectación similar.

PREVALENCIA
Existen varios estudios de prevalencia de la EH en diferentes zonas del Reino Unido pero es difícil obtener cifras de grandes poblaciones. La mayor parte de estudios realizados en el Reino Unido establecen una tasa de 4-10 por 100.000 y la mayoría de los países europeos, E.E.U.U, AUSTRALIA Y SUDAFRICA también dan tasas de prevalencia en este rango. Se ha documentado una prevalencia reducida en FINLANDIA Y JAPON. La baja tasa en Finlandia puede indicar que la población a estado relativamente aislada del resto de EUROPA la baja prevalencia en JAPON no puede deberse a la pobreza de estudios y requiere una explicación diferente. Es difícil estar seguro de la prevalencia en zonas del mundoen las que no se han realizado estudios extensos.
Mientras que la EH puede considerar un trastornó raro, debe recordarse que la carga será grande para el paciente, los cuidadores y la descendencia la mitad de la cual como media, desarrollara la enfermedad.

GENETICA
La EH se hereda con un patrón autosómico dominante, una mutación en una copia de un par de genes es suficiente para causarla. Eltrastornó tiene una penetración prácticamente completa, lo que implica que siempre que un individuo con la mutación viva lo suficiente desarrollara la enfermedad. Una anomalía para la que no se ha encontrado una explicación completa es que los casos de comienzo juvenil heredan el gen paterno con mayor probabilidad.




El gen de la EH se localizó en el cromosoma 4 en 1983 pero la mutación se identificóhasta 10 años después, el gen se denominó IT15 y la proteína codificada por el mismo se ha llamado HUNTINGTIN.
Las secuencias del ADN que codifica el aminoácido glutamina, se repite un número determinado de veces en el gen normal, pero en los genes de pacientes con EH existe una expansión marcada en el número de repeticiones. Por esa misma razón se puede decir que la proteína anormal HUTINGTINcontiene un residuo de poli glutamina expandido.
Se dice que la mutación de este gen es dinámica por cuanto el número de repeticiones en el gen de la EH varía entre las distintas generaciones. Se puede determinar el número de repeticiones e una muestra de sangre venosa. Esto posibilita la confirmación del diagnóstico en la mayor parte de los casos. Y también implica que actualmente se puederealizar una prueba de laboratorio simple a cualquier persona con riesgo de desarrollar la EH, haya heredado o no la mutación.

NEUROPATOLOGIA
La pérdida de células neuronales más notable tiene lugar en los ganglios basales, especialmente en los núcleos caudados y putamen, denominados en conjunto núcleo estriado. Sin embargo debe tenerse en cuenta que la perdida neuronal también tiene lugar en otrasáreas cerebrales incluyendo la corteza particularmente las capas III, IV, y V. Para enfatizar este punto puede decirse que el cerebro de un paciente con EH será más pequeño y de menor peso que el de un individuo de la misma edad. Se demostró un déficit del neurotransmisor GABA (ácido gamma-amino butírico) en los ganglios basales. Desde entonces se ha demostrado que existe una perdida selectiva de...