Enfermedad De Huntington

Escuela de Ciencias Médicas

Genética Médica I
Trabajo de Investigación
Tercer Semestre de Medicina.
Catedrático: Dr. Daniel Hernández.
Alumna: Helen Rosales García.

Fecha de entrega: 09/11/12.

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON.
Es un trastorno de herencia autosómica dominante que se caracteriza clínicamente por alteraciones progresivas de los movimientos y demencia, e histológicamente pordegeneración neuronal en las neuronas del estriado. El trastorno del movimiento de denomina corea y consiste en movimientos espasmódicos e hipercinéticos, en ocasiones distónicos, que afectan a todas las partes del cuerpo; los pacientes pueden desarrollar mas adelante parkinsonismo con bradicinesia y rigidez. La enfermedad es inexorablemente progresiva con una evolución media de aproximadamente15 años hasta el fallecimiento. El significado funcional de la perdida de neuronas del estriado es la alteración en la regulación de los circuitos de los ganglios basales que modulan el sistema motor. La perdida del estimulo inhibidor del estriado hacia la porción externa del globo pálido da lugar a un aumento en la aferencias inhibidoras al núcleo subtalamico. Esta inhibición del núcleosubtalamico impide que ejerzan sus efectos reguladores sobre la actividad motora y, por tanto, da lugar a coreoatetosis. La base estructural de las alteraciones cognitivas que acompañan a la enfermedad no ha sido aclarada.
El gen HD localizado en 4p16.3, codifica una proteína la Huntingtina de 348 kDa de masa molecular. La región de codificación del gen contiene una repetición de trinucléotidoCAGpolimorfa que codifica una región poliglutamina de la proteína. El gen HD normal contiene 11 a 34 copias de la repetición; en los genes que causan la enfermedad, está aumentado el número de repeticiones de tripletes. Cuando mayor es el número de repeticiones, antes se inicia la enfermedad. Durante la espermatogenesis se produce la expansión de las repeticiones, y la transmisión paterna se asocia con uninicio precoz en la siguiente generación. Son infrecuentes las nuevas mutaciones y la mayor parte de los casos aparentemente esporádicos se pueden relacionar con errores en la identificación paterna o con el fallecimiento del progenitor antes de la expresión de la enfermedad por su parte. Algunos progenitores no afectados presentan repeticiones extendidas que se extienden todavía más durante latransmisión a sus hijos.
Patología estructural y funcional. Robbins 6ª edición.
Trastorno de la poliglutamina.
La enfermedad de Huntington es un trastorno bien conocido que ilustra mucha de las características genéticas comunes de los trastornos de la poliglutamina secundarias a la expansión de una repetición inestable. La HD fue descrita por el medico George Huntington en 1872, en un árbolgenealógico norteamericano de ascendencia inglesa. La neuropatología se caracteriza por degeneración del estriado y de la corteza. Los pacientes inician las manifestaciones clínicas en su madurez y manifiestan un fenotipo característico de alteraciones motoras (corea, distonía), cambios de la personalidad, una perdida gradual de las capacidades cognitivas y, en última instancia, fallecimiento.Durante mucho tiempo se considero que el HD era un trastorno autosómico dominante típico, esta enfermedad se transmite de generación en generación y cada descendiente tiene un riesgo de 50%; los heterocigotos y los homocigotos portadores de la mutación muestra fenotipos muy similares, aunque los homocigotos presentan una enfermedad muy evolución más rápida. No obstante, existen peculiaridades en latrasmisión hereditaria de esta enfermedad que no se puede explicar por los mecanismos simples del rasgo autosómico dominante. En primer lugar, la edad de inicio de las manifestaciones clínicas de HD es variable, aproximadamente, solo la mitad de los individuos portadores de un alelo HD mutante presentan síntomas hacía los 40 años de edad. En segundo lugar la enfermedad, parece desarrollarse a una...