Enfermedad de Huntington

121

Enfermedad de Huntington
Pilar Arroyave*
Mónica Riveros*
“I have drawn your attention to this form of chorea, gentleman, not that I considered it of any
great practical importance to you, but merely as a medical curiosity, and as such it may have
some interest”. George Huntington, 1872[1].

Resumen
La enfermedad de Huntington es una enfermedad de etiología genética con herencia
autosómicadominante en la que la repetición
anormal de la tripleta CAG produce de una
proteína anormal (huntingtina). Se caracteriza por manifestaciones clínicas como corea,
ataxia y demencia.
Presenta morbilidad asociada con múltiples
alteraciones psiquiátricas, la más frecuente de
las cuales es la depresión, que se presenta en la
mitad de los pacientes, aproximadamente. Se
presentan, también, psicosis,irritabilidad, apatía, síntomas obsesivos y delirium.
No existe cura para la enfermedad y las intervenciones se dirigen al tratamiento sintomático de las alteraciones del movimiento y de la
sintomatología psiquiátrica.
Abstract
Huntington disease is an autosomal dominantly
transmitted disorder. Huntingtin is the
abnormal protein produced by the repeat of
the CAG triplet. It is characterized by motorabnormalities, cognitive dysfunction and
dementia.

It has comorbidity with psychiatric
manifestations like depression, present in half
of the patients. Psychosis, irritability, apathy,
obsessive symptoms and delirium may be
present too. There is no cure for the disease.
Interventions are aimed to treat symptoms like
motor abnormalities and psychiatric
manifestations.

Introducción
GeorgeHuntington (1850-1916) hizo su
contribución a la investigación médica a sus
22 años, al publicar su reporte sobre una forma hereditaria de corea[1, 2]. En sus escritos
describió las características esenciales de la
enfermedad: su naturaleza hereditaria, la tendencia a la locura y el suicidio; asimismo, a,
ser una grave enfermedad en la edad adulta.
Notó que la enfermedad era confinada a unas
cuantasfamilias y que ésta se había transmitido de manera hereditaria. Observó, además,
que en los familiares sanos esta situación no
se volvía a presentar[1].

*

Residente de III año de Psiquiatría. Pontificia
Universidad Javeriana. Hospital Universitario
San Ignacio.

UNIVERSITAS MÉDICA 2006 VOL. 47 Nº 2

122

La enfermedad de Huntington es de interés en la neuropsiquiatría por su causa y
sus cambiosmanifiestos en el comportamiento, la cognición y el afecto[1, 3]. Se estima una prevalencía entre 4,1 y 7,5 por
100.000 y su inicio es, típicamente, entre
los 35 y 50 años[2, 4].

mal a uno mutante, lo cual lleva a proponer
que los procesos de agregación son fundamentales en la patogénesis de la enfermedad de Huntington. Una proteína anormal,
con más de 40 repeticiones de la tripleta,
produce unaenfermedad clínica de
Huntington[6].

La enfermedad de Huntington es una
enfermedad autosómica dominante con
penetrancia completa, que se caracteriza por
la tríada de sintomatología motora,
cognitiva y psiquiátrica[2, 4-6].

En la búsqueda de la literatura se ha encontrado que, según la expansión individual
de CAG, puede existir una anticipación
genética que produzca un inicio más temprano de laenfermedad[3, 4, 8].

Se sabe que es causada por una mutación resultante en la repetición CAG
(poliglutamina) en la proteína del
Huntington, huntingtina, almacenada en el
brazo corto del cromosoma 4[1, 6, 8]. Los
residuos de poliglutamato (poli-Q) son altamente tóxicos para las células neuronales
cuando entran al núcleo. Los mecanismos
por los cuales inducen neurodegeneración
incluyen la unión de laproteína anormal
(huntingtina) a la adenofosfatasa monofosfato cíclica, que hace que falte la capacidad
para iniciar la transcripción de otros genes,
que son necesarios para la actividad de la
acetiltransferasa e inhiben la histona
acetilasa de la histona, lo cual altera el sistema ubicuitina-proteosoma, con la posterior
manifestación de la enfermedad[6, 7].

En una gran expansión de tripletas,...