Enfermedad de Tay Sachs



Introducción
En 1881 el oftalmólogo británico Warren Tay informó sobre manifestaciones anormales en la retina de un lactante de 12 meses, que también presentaba signos musculares graves. Posteriormente, en 1896 el neurólogo Bernard Sachs describió un paciente con síntomas oculares similares a las deWarren Tay. Hoy en día esta enfermedad se conoce como Tay Sachs.
El objetivo de este trabajo es dar a conocer el origen de la enfermedad Tay Sachs, enfermedad que hasta el día de hoy no posee un tratamiento o mejora.
Esta enfermedad afecta al sistema nervioso central, es causada por un gen defectuoso en el cromosoma 15, es un error congénito del metabolismo de lípidos y que produceinevitablemente la muerte.










Origen molecular y frecuencia de la enfermedad Tay Sachs
La enfermedad del Tay-Sachs o gangliosidosis GM2 infantil, es un trastorno genético recesivo del catabolismo de los gangliósidos presente en todas las etnias, es un error innato e irreparable en el metabolismo de lípidos. Es causado por la deficiencia de hexoaminidasa A (enzima lisosómica compuesta de dossubunidades α y β, es encargada de degradar la N-acetilgalactosamina terminal del gangliósido GM2). Como consecuencia de la ausencia de la hexoaminidasa A, los gangliósidos se acumulan en las células del encéfalo, como por ejemplo, en las células sensibles a la luz en el ojo, provocando problemas de visión, e incluso ceguera. Los ojos de estos niños, tienen una mancha rojo cereza en la mácula.Los niños que padecen de esta enfermedad, deben heredar dos copias del alelo Tay Sachs, por esto es que a nivel del organismo, el alelo Tay Sachs es recesivo.

Las personas portadoras del gen, poseen Hexosaminidasa A en cantidades menores que las normales, si ambos padres son portadores del gen, hay un 25% de probabilidades de que alguno de sus hijos desarrolle la enfermedad y un 50% de que loshijos sean portadores. Las personas que expresan esta enfermedad, presentan una apariencia normal al nacer, hasta el primer año de vida, posterior a esto comienzan a manifestar los síntomas característicos, retraso mental y ceguera, tienen crecimiento lento, adquieren deformidades óseas y articulares, lo que posteriormente produce la perdida de las habilidades adquiridas como el habla y la capacidadde aprender, son propensos a sufrir infecciones pulmonares y cardiopatías, comienzan a deteriorarse, dejan de seguir objetos con la mirada y tienen problemas para sostener la cabeza, pierden el reflejo de succión y desde los 14 meses comienzan a tener convulsiones. Esta enfermedad es mortal transcurridos tres a cuatro años de vida.

En las personas que expresan esta enfermedad tardíamente, lamedicación puede controlar los síntomas y ataques psiquiátricos. Se ha descubierto que la pirimentamina (medicamento que se utiliza para las infecciones) puede aumentar la actividad de la hesosaminidasa A, y así se puede disminuir la progresión de la enfermedad Tay Sachs de comienzo tardío.
La frecuencia de la deficiencia de la hexosaminidasa A en la población judía asquenazí oscila entre 1 a3.600 nacimientos y 1 caso en 360.000 nacidos norteamericanos que no sean judíos asquenazíes, la diferencia de incidencia entre la población judía asquenazí y la población norteamericana, podría ser a raíz de que los heterocigotos muestran ciertas ventajas selectivas y así, se justifica la mayor frecuencia.

Funcionamiento de una célula normal y una célula dañada

Célula Normal:
El procesonormal de la estructura celular sin la presencia de la enfermedad Tay Sachs ocurre en el lisosoma de una célula del sistema nervioso central en la cual un lípido llamado GM2, es decir, un  gangliósido,  ingresa al nervio de la célula como una fuente de alimento, para luego vesicularse en el lisosoma y fusionarse con la enzima presente en este llamada Hexosaminidasa o Hex-A, que tomará como función la...