Enfermedad De Wolmann

enfermedad de Wolman

La enfermedad de Wolman, descrita en 1954 por el médico Moshe Wolman, es una enfermedad pediátrica causada por la deficiencia de la enzima lisosomal lipasa ácida (AL).1 Esta enzima es una glicoproteína encargada de la hidrólisis de los ésteres de colesterol y triglicéridos en el paso de sangre periférica a la célula, particularmente cuando estos forman lipoproteínas debaja densidad (LDL).2 La deficiencia de esta enzima conduce a un almacenamiento masivo de triglicéridos y ésteres de colesterol. Estos depósitos dañan los tejidos afectados, principalmente el cerebro, hígado y bazo. Se incluye dentro del grupo de enfermedades ocasionadas por almacenamiento de lípidos, también llamadas lipidosis. La enfermedad de Wolman es uniformemente mortal a principios de lainfancia, a menos que se realice tratamiento con trasplante de células hematopoyéticas (HCT).3 La enfermedad de Wolman es rara (menos de 80 casos identificados en PubMed).
Gen afectado
Es una alteración congénita del metabolismo de los lípidos que se hereda con carácter autosómico recesivo, sin predominio de género; su locus se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 10q23.2–q23.3.4 Encaso de que un individuo presente un gen anómalo y otro normal, no se producen síntomas, esta situación se conoce como portador.5 La enfermedad de Wolman es la manifestación de una deficiencia severa, es decir, una actividad enzimática de menos del 10%, sin embargo también se puede manifestar como la enfermedad por depósito de ésteres de colesterol (EDEC) como una variedad de la deficiencia parcialde la enzima.6
Manifestaciones clínicas
La mayoría de los pacientes cursan con un cuadro clínico similiar que se caracteriza por vómitos, diarrea, esteatorrea, hepatoesplenomegalia, distensión abdominal y desnutrición progresiva.7 Los niños afectados son normales en el momento del nacimiento, pero pronto comienzan a presentar deterioro de las capacidades mentales, agrandamiento del hígado(hepatomegalia) y del bazo (esplenomegalia). También aparecen alteraciones intestinales como esteatorrea (eliminación de grasas por las heces) y distensión del abdomen. Otros síntomas comunes son anemia y depósitos de calcio en las glándulas suprarrenales. La muerte suele producirse antes del año de vida.8 Los cambios patológicos más significativos comprenden el depósito de triglicéridos y ésteres decolesterol en las células del sistema fagocítico, en el intestino delgado y la corteza adrenal.7

Ruta metabólica afectada
En esta, enfermedad como se indicó anteriormente, existe deficiencia de una enzima lisosomal que se encarga de hidrolizar los ésteres de colesterol, estos ésteres de colesterol vienen de la vía de síntesis de colesterol a partir de Acetyl-CoA, que en un entronque metabólicoes convertido en ácido mevalonico que tras su paso por el peroxisoma pasa a farnesil pirofosfato y posteriormente por aproximadamente 16 pasos metabólicos en el retículo endoplasmatico generan lanosterol que es el precurso de colesterol y vitamina D3; este colesterol por diferentes vías se encuentra involucrado en la síntesis de ácidos biliares y la esteroideogénesis. Una parte de ese colesterolpor acción Esterol O-acyltransferase 1 genera ésteres de colesterol los cuales se espera entren al lisosoma para sintetizar ácidos grasos y el colesterol remanente se una a proteínas de tal forma que puedan ser transportadas a la sangre a manera de LDL’s.9
Tratamiento
No se dispone aún de un tratamiento efectivo y eficaz, sin embargo, se hacen ciertas recomendaciones, entre ellas: Suspender lalactancia materna y/o ingesta de fórmulas que contengan triglicéridos y ésteres de colesterol y proporcionar una nutrición suficiente vía parenteral que incluya todas las vitaminas incluyendo las liposolubles. En la actualidad se están ensayando nuevas alternativas, como por ejemplo la terapia de reemplazo enzimático: recientemente la lipasa ácida lisosomal, fue expresada en Pichia pastoris y sin...