Enfermedad Lisosomal: Deficiencia Bomba De Protones

ENFERMEDAD LISOSOMAL: DEFICIENCIA BOMBA DE PROTONES
1. ESTRUCTURA CELULAR
1.1 LISOSOMA DEFINICIÓN:
El lisosoma es un orgánulo pequeño característico de células eucariotas. Su función es la digestión tanto de material endocitado (nutrientes, microorganismos, orgánulos, restos de otras células, etc.) como de material de desecho intracelular (orgánulos inservibles). La alteración de lafunción de las enzimas lisosomales causa enfermedades crónico-progresivas graves. (Salom & Cantarino, 1983).
El lisosoma es uno de los componentes
del sistema vacuolar o endosomalisosoma.
Imagen 1: http://www.uc.cl/sw_educ/biologia/bio100/imagenes/66a3dc349dcfilenameD232typeimagegif.gif
También hacen parte del mismo el endosoma
temprano (localizado periféricamente) y el
endosomatardío (de localización perinuclear).
El sistema endosoma-lisosoma es una cadena para el transporte y la digestión del material obtenido por endocitosis con funciones en el reciclaje y sorting de estas moléculas (A., A., & E., 2004)

1.2 CARACTERÍSTICAS
Según González I. C., 2002 los lisosomas se forman a partir del Retículo endoplásmico rugoso y posteriormente las enzimas son empaquetadaspor el Complejo de Golgi.
Como se menciono anteriormente los lisomas constituyen el aparato digestivo intracelular que permite que la célula digiera estructuras dañadas, partículas de alimento que ha ingresado, y las sustancias no deseadas. Este orgánulo es muy distinto en los distintos tipos de células, pero frecuentemente tiene un diámetro de 250 a 750 nanómetros. Está rodeado por unamembrana bicapa lipídica y está llena con grandes cantidades de gránulos pequeños de 5 a 8 nanómetros de diámetro, que son agregados de proteínas que contienen hasta 40 tipos diferentes de enzimas digestivasde tipo hidrolasa. (C. Guyton).
Los lisosomas están formados por una bicapa fosfolipídica en la cual existe una proteína especial de transporte que utiliza la energía de hidrólisis del ATPpara bombear H+ hacia el interior del lisosoma (bomba de protones), manteniendo así el pH de su matriz cercano a 5. Así también en el contenido lisosomal se han identificado alrededor de 50 hidrolasas ácidas diferentes cuya acción conjunta llevaría a la destrucción total de todos los componentes  de la célula.
Una bomba de protones son complejos enzimáticos integrales de membrana que es capazde movilizar protones a través de la membrana de una célula, de la mitocondria o de cualquier otro compartimento subcelular.
El direccionamiento de las proteínas lisosomales ocurre cuando estas adquieren un residuo de manosa-6-fosfato a través de la acción concertada de dos enzimas; la UDP-N-Acetil glucosamina-fosfo-transferasa que transfiere N-acetil glucosamina 1P del UDP-N-acetilglucosamina a residuos específicos de manosa en la proteína lisosómica para dar lugar a un intermediario fosfodiéster. Entonces, otra enzima, una fosfodiester glucosidasa, separa el residuo N acetil glucosamina. El resultado es la presencia de un residuo de manosa-6-fosfato en la proteína que constituye un marcador de reconocimiento para la unión a un receptor de alta afinidad por la manosa-6 fosfato,presente en el A. de Golgi. Este receptor es una proteína de 250 Kd la cual se encuentra concentrada en las cisternas Cis Golgi  en vesículas recubiertas. El complejo proteína lisosómica-receptor se libera en el área de tráfico prelisosomal donde se produce su disociación cuando en la vesícula recubierta de clathrina la bomba de H+ comienza a actuar y el pH se hace cada vez más bajo hasta quelos receptores pierden afinidad por la manosa-6-fosfato y las hidrolasas quedan libres. Esta separación
permite que cada uno tenga destinos diferentes. El receptor regresa al A. de Golgi para unirse a nuevas moléculas de ligandos y las enzimas lisosómicas quedarán empaquetadas en los lisosomas primarios que emergen por gemación del A. de Golgi (R., C., & Hdez., 2008)
Figura 2:...