Enfermedad Orina Jarabe de Arce

Enfermedad de la Orina con Olor a Jarabe de Arce (EOOJA)
La descarboxilación de la leucina, la isoleucina y la valina se lleva a cabo por un sistema enzimático complejo (deshidrogenasa de los α-cetoácidos de cadena ramificada) que utiliza a la tiamina pirofosfato (vitamina B1) como coenzima. Esta enzima mitocondrial está formada por cuatro subunidades: E1α, E1β, E2 y E3. La subunidad E3 secomparte con otras 2 deshidrogenasas del organismo, la piruvato deshidrogenasa y la α-cetoglutarato deshidrogenasa. El déficit de este sistema enzimático causa EOOJA, denominada así por el olor dulce a jarabe de arce que desprenden los líquidos corporales, especialmente la orina. Basándose en los hallazgos clínicos y la respuesta a la administración de tiamina, se han identificado 5 fenotiposdiferentes de EOOJA.

1) EOOJA Clásica:
Esta forma presenta las manifestaciones clínicas más graves. Los lactantes afectados, que son normales en el momento de nacer, desarrollan dificultad para la alimentación y presentan letargo y coma. La exploración física revela hipertonicidad y rigidez muscular con opistótonos grave. Los períodos de hipertonicidad alternan con momentos de flacidez. Los síntomasneurológicos se confunden generalmente con sepsis generalizada y meningitis. Puede producirse edema cerebral, la mayoría de los lactantes tiene convulsiones y también suelen presentar hipoglucemia. A diferencia de la mayoría de estados hipoglucémicos, la corrección de la glucemia no mejora la enfermedad clínica. Las pruebas complementarias sistemáticas no suelen ser reveladoras, excepto por unaacidosis metabólica. En los pacientes no tratados sobreviene la muerte durante las primeras semanas o meses de vida.
El diagnóstico se sospecha por el peculiar olor a jarabe de arce que se nota en la orina, el sudor y el cerumen. Generalmente, se confirma mediante el análisis de aminoácidos que muestra una notable elevación de las concentracones plasmáticas de leucina, isoleucina, valina yaloisoleucina (estereoisómero de la leucina que normalmente no se encuentran en sangre) y una disminución de la alanina. La cifra de leucina suele ser mayor que la de los otros 3 aminoácidos. La ornia contiene concentraciones elevadas de leucina, isoleucina y valina y de sus respectivos cetoácidos. Estos cetoácidos se pueden detectar cualitativamente al añadir a la orina unas gotas del reactivo2,4-dinitrofenilhidrazina (al 0.1% en HCl 0.1N). En los casos positivos se forma un precipitado amarillo de 2,4-dinitrofenilhidrazona. Las pruebas de neuroimagen durante el estado agudo pueden mostrar la presencia de edema cerebral, que es más prominente en el cerebelo, el tronco del encéfalo dorsal, el pedúnculo cerebral y la cápsula interna. Tras la recuperación del estado agudo y con el paso de losaños, en las pruebas de neuroimagen se aprecia hipomielización y atrofia cerebral. La actividad enzimática puede medirse en los leucocitos y en los cultivos de fibroblastos.
El tratamiento del estado agudo está orientado a la hidratación y la eliminación rápida de los aminoácidos de cadena ramificada y de sus metabolitos de los tejidos y líquidos del organismo. Debido a que el aclaramiento renal deestas sustancias es escaso, la hidratación por sí sola no produce una mejoríarápida. La diálisis peritoneal y la hemodiálisis son los tratamientos más eficaces en los lactantes graves y se deben instaurar lo más precozmente posible. Al cabo de 24 horas se suele observar una disminución significativa de las concentraciones plasmáticas de leucina, isoleucina y valina. La administración de calorías ynutrientes suficientes por vía intravenosa u oral debe corregir el estado catabólico del paciente. El edema cerebral puede precisar tratamiento con manitos, diuréticos o solución salina hipertónica.
El tratamiento, tras la recuperación del proceso agudo, requiere de la administración de una dieta con bajo contenido en aminoácidos de cadena ramificada. En el mercado pueden adquirirse fórmulas...