ENFERMEDADA DE GAUCHER

Enfermedad de Gaucher

Enfermedad de Gaucher
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Adriana Linares Ballesteros
Pediatra
Profesora de la Universidad Nacional de Colombia
Fundación Hospital La Misericordia

La enfermedad de Gaucher (EG) fue descrita por primera vez en 1882 por el médico
francés Philippe Charles Ernest Gaucher en laautopsia de una mujer de 32 años de
edad con una gran esplenomegalia. Hace parte de las llamadas esfingolipidosis, es la
enfermedad de depósito lisosomal más frecuente.

La EG se produce por deficiencia de la enzima
glucocerebrosidasa, que ocasiona acumulación de glucosilceramida proveniente de la
degradación de las membranas celulares en los
lisosomas de los macrófagos de gran cantidad
deórganos como hueso, hígado, bazo, médula
ósea (células de Gaucher).
Su transmisión es de carácter autosómico
recesivo, por lo cual para que se produzca ha
de tener lugar la unión de dos portadores y
solamente el 25% de los descendientes pueden
padecer la enfermedad.

Epidemiología
Se considera una enfermedad de presentación
panétnica; sin embargo, es claro que es más
frecuente en algunosgrupos como los judíos
asquenazíes, con una frecuencia de portadores
de 1:400 a 1:800 nacidos vivos. En la población general la frecuencia es de de 1:40.000
a 1:60.000 nacidos vivos.

Fisiopatología

El gen que codifica la enzima se encuentra
en el brazo largo del cromosoma 1 (1q21),
contiene once exones y un poco más abajo
se localiza un pseudogen con alta homología
(96%) que puedeocasionar dificultades en la
determinación de los genotipos.

Las correlaciones fenotipo-genotipo no se
han podido establecer de manera consistente.
Las únicas asociaciones genotipo-fenotipo
reconocidas son que N370S en un alelo no
se relaciona con afectación neurológica y los
pacientes con homocigosidad para L444P
pueden tener afectación neurológica en algún
momento de la enfermedad.

Sehan descrito a la fecha más de trescientas mutaciones, que pueden ser de tipo sin
sentido (las más frecuentes); también pueden
ser deleciones, inserciones, mutaciones al
lado del promotor y por alelos recombinantes. Entre las mutaciones más frecuentes se
tienen: N370S, 84GG, L444P, IVS2(+ 1),
R463C, D409H.

No se conocen los mecanismos por los cuales
un genotipo definido lleva a unfenotipo en particular y no es claro por qué muchos pacientes
con la misma mutación tengan manifestaciones
clínicas diferentes. Posiblemente se deba a la
influencia de otros factores como sustratos
alternos para la enzima, factores ambientales,
genes continuos y modificadores genéticos.

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Precop SCP

Ascofame

Adriana Linares Ballesteros

En condiciones normales, la síntesis
ydestrucción de los glucoesfingolípidos
están en balance. La hidrólisis de estos en
el carbohidrato localizado en el extremo del
glucoesfingolípido se lleva a cabo dentro de
los lisosomas.
Los glucoesfingolípidos que tienen más
de cuatro unidades de glucosa dentro de su
cadena necesitan únicamente enzimas hidrolíticas, pero aquellos que tienen menos glucosa
en la cadena requieren, además de laenzima
hidrolítica, una segunda molécula del grupo
de proteínas activadoras de esfingolípidos, que
en el caso de la glucocerebrosidasa se llama
saposina (de la A a la D).
La saposina C es una proteína activadora
de membrana que solubiliza los lípidos y en
vivo es responsable de la degradación de las
glucosilceramidas. El gen que codifica esta
proteína se encuentra en el cromosoma 10. Ladegradación selectiva de los glucoesfingolípidos
por las enzimas no es clara aún.
El depósito del glucoesfingolípido en EG
se hace en los lisosomas de los macrófagos
del sistema reticuloendotelial, que se llenan
y dan un aspecto particular a las células, las
llamadas células de Gaucher. A la microscopía
de luz estas células tienen gran tamaño, núcleo
excéntrico y citoplasma PAS positivo...