Enfermedades Aminiacidos

Hiperamoniemia Tipo I. Hasta la fecha se
ha descrito un sólo caso por deficiencia de
carbamil-fosfato sintetasa. Al parecer se trata
de un padecimiento familiar. Se caracteriza
por un incremento de los niveles de
glutamina plasmática.

Hiperamoniemia Tipo II. También manifiesta
niveles altos de glutamina y glicina
plasmáticas, además de la presencia de metabolitos
de pirimidina enorina. La enfermedad
está ligada al cromosoma X y se debe
a una falla de la ornitina transcarbamilasa.
Se puede evitar la muerte eliminando el exceso
de amoniaco y previniendo su acumulación
mediante una dieta baja en proteínas.

Citrulinemia. Se debe a una falta de actividad
en la arginino-succinato sintetasa, lo
que provoca elevaciones marcadas de citrulina
en plasma y orina. En algunoscasos la
parte del nitrógeno excretado se hace en forma
de citrulina. La arginina de la alimentación
incrementa la excreción de citrulina en
estos enfermos. De igual forma, el benzonato
ingerido desvía al nitrógeno del amonio
hacia hipurato por medio de la glicina.

Aciduria arginino-succínica. La deficiencia
de arginino-succinato liasa provoca esta
enfermedad de gravedad variable. Confrecuencia
está relacionada con la aparición de
pelo "empenachado" o ensortijado (tricorrexis
nodular) y piel rugosa. Su presencia se
detecta hacia los dos años. La disminución
de nitrógeno en la dieta, la administración
de benzoato y fenilacetato, y el suplemento
de arginina parecen ser útiles.

Hiperargininemia. Este defecto (dos casos
descritos-) pot deficiencia de atginasa
provocamuchas anomalías en el desarrollo
y funcionamiento del sistema nervioso central.
Se acompaña de niveles elevados de arginina
en sangre y su excreción en orina
junto con los aminoácidos Usina y cisteína,
posiblemente por competencia en la reabsorción
en el túbulo renal. Sorprendentemente,
también se excreta urea, lo cual se ha
atribuido a un segundo tipo de arginasa que
se encuentra en elriñon. Ha mostrado ser
útil una alimentación baja en proteínas, sobre
todo carente de arginina y la utilización
del ceto-análogo en vez de este aminoácido
semiesencial; la adición de benzoato sódico
también es efectiva.

Deficiencia de N-acetilglutamato sintetasa.
La importancia de un activador alostérico
para la carbamilfosfato sintetasa se
demostró al descubrir en un recién nacido,cuyo hígado no podía sintetizar N-acetilglutamato,
que presentaba hiperamoniemia. Este
caso se trató con dieta baja en proteínas y
la administración de carbamilglutamato,
análogo del N-acetilglutamato, que también
es activador de la carbamilfosfato sintetasa.
Enfermedad de Parkinson. Esta condición
descrita por Parkinson en 1817, denominada
originalmente "parálisis agitante" se debe a
unareducción en la producción de dopamina
en las células dopaminérgicas del núcleo
negro (substantia nigra) y locus coeruleus.
Se presenta entre la población superior a los
60 años de edad, aunque algunas veces ocurre
entre personas más jóvenes. Al parecer el
defecto radica en la falta de tirosina hidroxilasa
cerebral (revisar metabolismo de la tirosina,
descrita antes).

Tirosinosis.(tirosinemia Tipo I). El defecto
radica en la fumarilacetoacetato hidrolasa.
La forma aguda cursa con diarrea,
vómito, olor "como de col" y falta de crecimiento
corporal. Esta es una enfermedad
grave, también llamada tirosinemia hepatorrenal.
La muerte por insuficiencia hepática
ocurre entre los 6-8 meses. La forma crónica,
con síntomas muy parecidos, conduce a
la muerte a los 10 años. Eltratamiento consiste
en dietas bajas en tirosina y fenilalanina
y, en ocasiones, también en metionina.

Síndrome de Richner-Hanhart (tirosinemia
tipo II o tirosinemia oculocutánea).
El defecto radica en la tirosina
transaminasa hepática. La enfermedad se
presenta con lesiones oculares y cutáneas,
con retraso mental moderado; en ésta se
acumulan metabolitos como en la fenilcetonuria...