Enfermedades Autoinflamatorias

Enfermedades Autoinflamatorias
Autoinflammatory Diseases

Édgar Peñaranda-Parada1, Néstor Spinel-Bejarano2, José Félix Restrepo3, Federico Rondón-Herrera4, Alberto Millán5 Antonio Iglesias Gamarra3


1 MD. Residente Reumatología, Universidad Nacional de Colombia. 
2 MD. Residente Reumatología, Universidad Nacional de Colombia. 
3 MD. Especialista en Reumatología. Profesor titular Facultad deMedicina, Universidad Nacional. 
4 MD. Especialista en Reumatología. Profesor asociado Facultad de Medicina, Universidad Nacional. 
5 Internista-Reumatólogo. Venezuela.
Recibido: Abril 05 de 2010 Aceptado: Mayo 18 de 2010

Resumen
Presentamos un artículo de revisión sobre las enfermedades autoinflamatorias, narrando su origen histórico y describiendo la estructura proteica y molecular delInflamosoma, la clasificación actual de los trastornos autoinflamatorios y una descripción de las características inmunogenéticas y clínicas más sobresalientes de cada enfermedad.
Palabras clave: enfermedades autoinflamatorias, inflamosoma, inflamosomopatías, criopirina.

Summary
We present a review article on the autoinflammatory diseases, narrating its historical origin and describing the protein andmolecular structure of the Inflammasome, the current classification of the autoinflammatory diseases and a description of the immunogenetics and clinical characteristics more important of every disease.
Key words: autoinflammatory diseases, inflammasome, inflammasomopathies, cryopyrin.

Definición
Las enfermedades autoinflamatorias (EAI) se caracterizan por la presentación de brotes periódicos deinflamación sistémica que comprometen varios tejidos como articulaciones y sistemas como el gastrointestinal, el neurológico y la piel. A diferencia de las enfermedades autoinmunes (órgano específicas y no órgano específicas), no se asocian a una respuesta celular T con antígenos definidos, ni a altos títulos de anticuerpos; pero la agrupación de estas enfermedades probablemente está relacionadacon el sistema inmune innato. Las manifestaciones febriles y reumáticas son comunes y pueden comprometer cualquier articulación o partes del sistema musculoesquelético. También, pueden simular patologías autoinmunes, infecciosas y neoplásicas.
El término criopirinopatía es usado comúnmente para designar a los desórdenes autoinflamatorios, pero en nuestro concepto no es apropiado porque estasenfermedades no sólo se asocian a mutaciones del gen de las pirinas, sino que existen múltiples alteraciones en diversos genes, asociadas a las enfermedades autoinflamatorias.
El concepto de enfermedad autoinflamatoria fue propuesto en 1999 por el equipo de Daniel Kastner (especializado en el estudio de enfermedades hereditarias caracterizadas por fiebres intermitentes); diez años después, el mismoKastner, en vista de la diversidad de enfermedades similares que se estaban describiendo a nivel genético, planteó con expectación el concepto de "Horror autoinflamatorio", opinión muy similar a la planteada por Paul Ehrlich en 1897 sobre el "Horror autotóxico" para describir el inicio del concepto de autoinmunidad, el cual no fue entendido hasta más de medio siglo después1. Con el advenimiento ydesarrollo de la biología molecular, en los últimos diez años se ha descrito una serie de patologías autoinflamatorias, que es nuestro deber detectar y diagnosticar. La nosología de las EAI ha avanzado rápidamente al reconocer enfermedades derivadas de variantes genéticas del sistema inmune innato. Los estudios moleculares de los mecanismos implicados en la génesis de estas patologías handesbordado los aspectos genéticos e inmunológicos, por lo que se ha planteado una clasificación de acuerdo a los mecanismos moleculares y funcionales1 (Tabla 1).

Origen
El origen de las EAI debe ser muy antiguo; posiblemente se remonta a los tiempos bíblicos, en los inicios de los pueblos de Israel, Palestina, Egipto, Turquía, Líbano, Siria y los países del área del Mediterráneo. La primera de estas...