Enfermedades autoinmnes

Mecanismos de Autoinmunidad

Aún no se comprenden las causas de la mayoría de las enfermedades autoinmunitarias. Nos hemos referido anteriormente a mutaciones que comprenden una u otra vía deautotolerancia y causan autoinmunidad patológi­ca. Estas mutaciones en un único gen son extraordinariamen­te informativas y ayudan a establecer la significación biológi­ca de las diversas vías de laautotolerancia. No obstante, las enfermedades causadas por tales mutaciones son infrecuentes y la mayoría de las enfermedades autoinmunitarias no pueden explicarse por defectos en genes únicos.
Ladesestructuración de la autotolerancia y el desarrollo de autoinmunidad se relacionan probablemente con la herencia de varios genes de susceptibilidad y cambios en tejidos, inducidos con frecuencia porinfecciones o lesiones que alteran la exhibición y reconocimiento de autoantígenos.

Factores genéticos en la autoinmunidad

Hay, abundantes datos de que los genes de susceptibilidad desempeñan unafunción importante en el desarrollo de las enfermedades autoinmunitarias.


Las enfermedades autoinmunitarias tienen tendencia a darse en familias, y hay una mayor incidencia de la misma enfermedad engemelos monocigotos que en dicigotos.
Los análisis de relaciones del genoma están poniendo de manifiesto muchos loci genéticos que se asocian con diferentes enfermedades autoinmunitarias. Parece quealgunos de estos loci se aso­cian con varias enfermedades, sugiriendo que los genes implicados influyen sobre los mecanismos generales de la autotolerancia y la regulación inmunitaria. Otros loci sonespecíficos de enfermedades y pueden influir sobre la sen­sibilidad del órgano diana o la exhibición de autoantígenos particulares. Recientemente se han demostrado dos polimorfismos genéticos que seasocian muy fuertemente con ciertas enfermedades autoinmunita­rias. Uno, denominado PTPN22, codifica una fosfatasa y variantes particulares se asocian con artritis reumatoide y otras varias...