Enfermedades de deposito lisosomales

Enfermedad de depósito lisosomal: función reveladora lisosomales y Fisiología
1. Emma J. Parkinson-Lawrence , 
2. Tetyana Shandala , 
3. Marcar Prodoehl ,
4. Revecca Plew , 
5. Glenn N. Borlace , y 
6. Doug Brooks A.
+Afiliaciones de los autores
1. Biología Celular del Grupo de Investigación de Enfermedades, Sansom Instituto de Investigación en Salud, División deCiencias de la Salud, Universidad del Sur de Australia, Adelaide, y la Unidad de Investigación de Enfermedades lisosomales, Hospital de Mujeres y Niños, Australia del Sur Servicios de Anatomía Patológica, Adelaide, Australia
1. Doug.Brooks @ unisa.edu.au
 
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Abstracto
El descubrimiento de más de cinco décadas de los lisosomas, como una degradación orgánulo y su disfunciónen pacientes lisosomales de almacenamiento de desorden, a la vez intuitivo y simple en su concepto. En este artículo examinamos algunos de la historia y la fisiopatología de los trastornos de depósito lisosomal para mostrar cómo han repercutido en nuestro conocimiento de la biología lisosomal. Aunque una cantidad significativa de información se ha acumulado en la genética molecular y bioquímicade los trastornos de depósito lisosomal, que todavía no entendemos completamente la relación mecanicista entre el material de almacenamiento y patogénesis de la enfermedad. Sin embargo, la acumulación de sustrato no degradado (s) pueden afectar otros procesos de degradación lisosomal, el tráfico vesicular, y la biogénesis lisosomal para evocar la fisiopatología diversa, que es evidente en estecomplejo conjunto de trastornos.
El lisosoma fue descrito por primera vez por De Duve et al. en 1955 y es un ácido orgánulo que contiene una matriz de hidrolasas lisosomales ( 31 ).Macromoléculas se entregan a los lisosomas para la degradación a través de cualquiera de las vías endocítica desde el medio extracelular o por las rutas desde el citosol ( 35 , 68 , 101 ). Especialista en endosomas ylisosomas tienen muchas funciones importantes dentro de las células, incluyendo la presentación del antígeno, la inmunidad innata, la autofagia, la transducción de señales, la división celular, y la neurotransmisión. Cada componente del sistema endosoma-lisosoma es un objetivo potencial para la disfunción conduce a un estado de enfermedad (Figura 1 ).

FIGURA 1.
Celular estilizado que muestra lasfunciones que pueden estar alterados en los trastornos de depósito lisosomal
La enfermedad de Pompe consiste en un defecto hidrolasa lisosomal que se traduce en la incapacidad de degradar glucógeno vesicular autophagocytozed. Las mucopolisacaridosis (MPS) se refieren a diferentes defectos, ya sea en una enzima de procesamiento, glucosidasa, o sulfatasa y su impacto en la degradación deglicosaminoglicanos dentro del lisosoma. El Esfingolipidosis (lipidosis) implican diferentes defectos que alteran la hidrolasa lisosomal catabolismo de los lípidos. I-la enfermedad de células implica un procesamiento de Golgi defecto de la enzima, alterando el tráfico de soluble hydrolsases lisosomal de los lisosomas y provocando la secreción de estas enzimas. Deficiencia de sulfatasa múltiple (MSD),previene el procesado sitio activo de sulfatasas en el retículo endoplásmico, la generación de proteínas sulfatasa catalíticamente inactiva. Los síndromes hereditarios albinismo de Chediak-Higashi (CHS), Hermansky-Pudlak (HPS), y Griscelli (GS) de cada impacto sobre los diferentes aspectos del tráfico vesicular, la alteración de la biogénesis de los lisosomas-orgánulos relacionados (LRO). Debido ala interrelación dinámica del sistema de lisosomas endosoma, estos defectos primarios pueden tener un impacto secundario sobre la función lisosomal otros.
Desórdenes de almacenamiento lisosomal son un grupo de más de 50 enfermedades genéticas diferentes ( 124 ). Estos trastornos en su mayoría implican la disfunción de las hidrolasas lisosomales, que se traducen en la degradación del sustrato...