Enfermedades de Depósito Lisosomal

Wílliam Márquez P
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Enfermedades de depósito
lisosomal
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Wílliam Márquez P
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Médico, MSc

Adriana Linares B.
Pediatra oncohematóloga
Fundación Hospital La Misericordia
Universidad Nacional de Colombia

Las enfermedades de depósitolisosomal (lisosomosis) son un grupo heterogéneo de
aproximadamente cincuenta enfermedades, muchas de las cuales tienen su primera
manifestación en la niñez.

Si bien son de baja frecuencia cada una de
manera individual, como grupo tienen una
frecuencia de 1 en 7000 a 8000 nacidos vivos
y es posible que durante el ejercicio profesional
un pediatra se encuentre con más de una.
Con elconocimiento de la historia natural
de muchas de estas enfermedades se están
reconociendo cada vez más formas atenuadas
de ellas, de tal manera que es probable que su
frecuencia real sea mayor.
Las manifestaciones clínicas son variables
y muchas de ellas son de carácter progresivo
hacia el deterioro e irreversibles. Muchos de
estos pacientes mueren muy temprano, otros
llegan a la vida adulta,con expectativa de
vida menor y, muchos de ellos, con molestias
y discapacidad relacionadas con la extensión
y afectación orgánica de la enfermedad.
Se debe sospechar una enfermedad de
depósito lisosomal especialmente en niños
con antecedentes de hídrops fetalis no inmune,
retardo de crecimiento intrauterino, retraso del
desarrollo, pérdida de ganancias del desarrollo,

hipotonía,visceromegalia, anomalías esqueléticas, aspecto tosco de la cara, signos de deterioro
neurológico y muscular, entre otros.
Aunque se han hecho grandes avances en
las opciones terapéuticas para algunas de estas
enfermedades, en la descripción de los distintos fenotipos y en las técnicas de diagnóstico,
la detección clínica de signos precoces sigue
siendo uno de los retos más grandes para eldiagnóstico temprano, antes que se establezcan lesiones irreversibles, especialmente en
aquellos pacientes para los cuales se dispone
de tratamiento específico.
Debido a la gran cantidad de órganos y
sistemas afectados en muchas de ellas, es ideal
que estos pacientes sean del resorte de grupos
multidisciplinarios en los que se puedan evaluar
de manera integral y ofrecer las alternativasterapéuticas necesarias para todos los problemas
que afectan a estos niños.
En las últimas tres décadas se han hecho
grandes avances en la comprensión de las
lisosomosis y, especialmente, en las opciones
CCAP Año 4 Módulo 3

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Enfermedades de depósito lisosomal

terapéuticas. Los registros de estas enfermedades son una buena herramienta para el
conocimiento de los distintos fenotipos y de
lasguías de cuidado de estos pacientes.

Caracterización
La primera descripción de una enfermedad de
depósito lisosomal fue en 1881 por Tay Sachs;
sin embargo, solo en 1955 De Duve descubre
el lisosoma. En 1965, Hers establece la asociación entre la deficiencia de una enzima y
el desarrollo de una enfermedad de depósito
lisosomal, la enfermedad de Pompe.

El lisosoma
Los lisosomas sonpequeñas organelas situadas
en el citoplasma celular de todas las células,
incluidas leucocitos, eritrocitos y plaquetas.
Están rodeados por una membrana en cuyo
interior se encuentran enzimas hidrolíticas
que llevan a cabo la degradación de una gran
cantidad de macromoléculas producidas por
el catabolismo celular.
El lisosoma es uno de los componentes
del sistema vacuolar o endosomalisosoma.También hacen parte del mismo el endosoma
temprano (localizado periféricamente) y el
endosoma tardío (de localización perinuclear).
El sistema endosoma-lisosoma es una cadena
para el transporte y la digestión del material
obtenido por endocitosis con funciones en el
reciclaje y sorting de estas moléculas.
El lisosoma se caracteriza por ser un organelo intracelular con membrana, pH...