enfermedades de organelos

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Módulo 8

Enfermedades Raras relacionadas con Organelas: 
Lisosomas, Peroxisomas y Sistemas Golgi y Pre‐
Golgi  
 
 
 
 
Luis González Gutiérrez‐Solana 
Laura López Marín 
 
 
 
 

Introducción 

 
Los  trastornos  que  afectan  a  las  organelas  subcelulares  incluyen  enfermedades  de  los 
lisosomas,  de  los peroxisomas  y  del  aparato  Golgi  y  pre‐Golgi.  El  clásico  ejemplo  es  el 
de  las  enfermedades  lisosomales,  donde  la  deficiencia  de  una  enzima  lisosomal 
produce  acumulación  de  sustancias de  depósito que  interfieren con  el  funcionamiento 
celular  normal.  Sin  embargo,  algunos  trastornos  de  las  organelas  subcelulares  (como 
las  enfermedades  peroxisomales)  no producen  acúmulo  de  sustancias  de  depósito, 
pero  alteran  de  distintas  formas  ciertos  procesos  metabólicos  esenciales1.  En  general, 
responden  al  patrón  característico  de  los  “trastornos  por  depósito  de  moléculas 
complejas”: síntomas de inicio variable, permanentes y progresivos, independientes de 
eventos  intercurrentes  y  no  relacionados  con  la  ingesta  de alimentos,  y  que,  con 
frecuencia,  incluyen  rasgos  dismórficos,  afectación  del  sistema  nervioso  central, 
visceromegalias y alteraciones óseas, cutáneas y oftalmológicas2. 
 

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Enfermedades Lisosomales 
 
Los lisosomas son pequeñas organelas situadas en el citoplasma celular y cuya función 
es hidrolizar un gran número de moléculas complejas, que son producto del 
catabolismo celular. Las enfermedades lisosomales son un grupo de trastornos 
metabólicos hereditarios caracterizados por el acúmulo de sustancias de depósito en los lisosomas. Aunque la mayoría se deben a un defecto específico de alguna de las 
enzimas lisosomales (hidrolasas); se han descrito otros mecanismos patogénicos como 
la deficiencia de una proteína activadora o de transporte, o un procesado anormal de 
la enzima1,3,4. Las enfermedades lisosomales forman parte de las llamadas encefalopatías heredodegenerativas, ya que, muchas de ellas, afectan 
predominantemente al sistema nervioso central, y su curso natural, una vez se inician, 
es progresivo y, eventualmente, incapacitante o letal. Aunque son congénitas, la 
sintomatología clínica puede aparecer a distintas edades, desde el periodo de lactante 
a la vida adulta, con un amplio espectro de síntomas. Se reconocen más de 40 enfermedades lisosomales, que se trasmiten con herencia autosómica recesiva a 
excepción de las enfermedades de Hunter, de Fabry y de Danon que tienen un 
mecanismo de herencia ligado al cromosoma X. Aunque son raras, en conjunto tienen 
una prevalencia de aproximadamente 1:8000 recién nacidos vivos5. El diagnóstico de 
estas enfermedades es importante, ya que algunas son tratables y, en muchos casos, se puede ofrecer consejo genético a las familias. La clasificación más común de las 
enfermedades lisosomales atiende a la naturaleza de la sustancia acumulada (Tabla 1). 

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 Tabla 1. Clasificación de las enfermedades lisosomales en función del material 
acumulado (adaptado de 4). 
1. Lipidosis 
 
1.1. Esfingolipidosis 
1.1.1. Glucoesfingolipidosis 
‐ Enfermedad de Gaucher 
‐ Enfermedad de Fabry  
‐ Gangliosidosis GM1 
‐ Gangliosidosis GM2 
‐ Enfermedad de Krabbe 
‐ Leucodistrofia metacromática 
1.1.2. Otras esfingolipidosis 
‐ Niemann‐Pick A, B y C 
‐ Enfermedad de Farber ...