Enfermedades del plegamiento de proteinas

Cea Bonilla A, del Arenal Mena IP, Riveros Rosas
H, Vázquez Contreras E (eds). Mensaje Bioquímico, Vol XXVI. Depto Bioquímica, Fac Medicina,
Universidad Nacional Autónoma de México. Cd
Universitaria, México, DF, MÉXICO. (2002).
(http://laguna.fmedic.unam.mx/mensajebioquimico)
(ISSN-0188-137X)

ENFERMEDADES RELACIONADAS AL PLEGAMIENTO ANÓMALO DE LAS
PROTEÍNAS.

1,2

María ElenaChánez-Cárdenas, 1David Alejandro Cisneros Armas, 3Luis del Pozo
Yauner, 3Baltazar Becerril y 1D. Alejandro Fernández-Velasco*
1
Laboratorio de Fisicoquímica e Ingeniería de Proteínas,
Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, UNAM
2
Departamento de Neuroquímica, Instituto Nacional de Neurología y
Neurocirugía “Manuel Velasco Suárez”. Insurgentes sur 3877, Col. La Fama, 14269.
3Departamento de Reconocimiento Molecular y Bioestructura. Instituto de Biotecnología,
UNAM.
* fdaniel@servidor.unam.mx

Introducción
La vida es un gran teatro molecular en donde las proteínas desempeñan papeles
protagónicos en prácticamente todas las funciones celulares. Para poder “ser”, cada
“ser humano” utiliza aproximadamente 30,000 tipos de proteínas; cada una de ellas
lleva a cabo una funciónespecífica.
La clasificación más general de las proteínas las divide en dos grupos: fibrosas y
globulares. Las proteínas fibrosas muestran en su estructura la repetición de
elementos de estructura secundaria, como hélices o hebras β, para formar fibras
cilíndricas alargadas que son utilizadas como sostén estructural de células y tejidos.
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MENSAJE BIOQUÍMICO, Vol. XXVI (2002)
Por otraparte, las proteínas globulares contienen, además de las hélices y hebras,
estructuras no repetitivas como asas y giros, gracias a las cuales adoptan estructuras
compactas y globulares con una función particular. Las proteínas globulares tienen la
capacidad de reconocer a otras moléculas, tan pequeñas como el O2 o tan grandes
como ellas mismas. El reconocimiento molecular es específico, ya quese da mediante
la complementariedad de superficies. Debido a esto, cada proteína es capaz de
reconocer a una entre las miles de moléculas que encuentra en su camino. El
reconocimiento molecular es esencial para todas las funciones celulares, como acelerar
la velocidad de las transformaciones químicas, transmitir información, transportar
moléculas y regular su flujo e incluso reconocermoléculas propias de las extrañas.
Esta multitud de funciones es posible gracias a la estructura tridimensional de las
proteínas.
Las proteínas adquieren su estructura tridimensional en un proceso llamado
plegamiento, en el cual, cada secuencia particular adopta la conformación nativa o de
mínima energía. El plegamiento a la conformación nativa es un proceso central para
que las proteínas puedanllevar a cabo su función correctamente. Por tal razón, la
célula cuenta con mecanismos para evitar y revertir el plegamiento incorrecto de las
proteínas; sin embargo, en los últimos años se ha descubierto que un gran número de
patologías están relacionadas con conformaciones anómalas de estas moléculas. En
estos casos, proteínas cuya conformación nativa es globular, adoptan una estructurafibrosa. Estas patologías pueden tener un origen genético, esporádico o infeccioso.
A la fecha no se conocen con exactitud los mecanismos moleculares que le han
permitido a una proteína, a lo largo de la evolución, permanecer soluble en las
condiciones particulares del organismo, o formar agregados insolubles que se
depositan en órganos y tejidos causando una patología. Sin embargo, en el fondotodas
estas patologías se derivan de una aberración conformacional. Es por esto, que en
adelante nos referiremos a ellas como “enfermedades del plegamiento anómalo de las
proteínas” (EPAPs).
Las enfermedades del plegamiento anómalo de proteínas (EPAPs).
El plegamiento incorrecto de las proteínas afecta las funciones celulares a
diferentes niveles. Para algunas enfermedades como la fibrosis...