Enfermedades Geneticas I

ENFERMEDADES GENETICAS
















Enfermedades se deben a :
Alteraciones multifactoriales
Alteraciones cromosómicas
Monogénicas (de herencia mendeliana)

Tipos de Enfermedades
Hereditarias : Se transmiten de padres a hijos ( Ej : Amelogenesis imperfecta)
Congenita : esta presente cuando el niño nace ( Ej: sífilis congenita , FAS )
Adquirida

Causas de malformaciones Congénitas
Desconocida40-60%
Genética
A. Cromosómica 10-15%
H. Mendeliana 2-10%
Alt. Multifactorial 20-25%
Infecciones Maternas 2-3%
Enfermedades Maternas 6-8%
Fármacos ~ 1%
Radiación ~ 1%

Recien Nacido
- Factores de retraso del crecimiento intrauterino
Fetales
Alt Cromosómica (T 13, 18, 21, Turner)
Todos los sistemas afectados, proporcionados.
Placentarios
Insuficiencia uteroplacentaria, 1/3trimestre.
Retardo desproporcionado.
Maternos
Los más frecuentes
Causas: toxemia, hipertensión crónica, malnutrición mat., alcohol, tabaco, dilantina.

Mutación ; Cambio de DNA permanente
Genomica o Genica : un solo gen afectado , se cambia un nucleotido
Cromosomica : Varios genes afectados en un cromosomas.Se intercambia un pedazo de genes o se pierde un pedazo de genes
Genoma :Gana o pierdecromosomas

Síndrome de Cromosoma X frágil ( gen FMR1)
Forma de retraso mental , es muy frecuente y de tipo hereditario
Alteración del cromosoma X este posee un pedazo cortado
Mutación que afecta al nucleotido CGG
La secuencia CGG debe ir en un cromosoma en promedio 29 veces , sin embargo puede variar en un rango de 6 – 54 veces. En personas portadoras de esta enfermedad el rango es de 50 – 200veces. Y en afectados de 250 – 4000 veces
Causa mas frecuente del retardo mental familiar
Los que tienen este síndrome presentan :
· Cara larga ( Braquicefalia) · Orejas Evertidas
· Mandibula Grande · Testiculos Grandes ( Macro- orquidismo )

Teratogenesis ; causas que ocasionan las malformaciones
Teratogeno, sustancia capaz de producir malformaciones
Se comienzan a estudiar el año 50 despues de lode la Talidomida

¿Cómo considerar si un factor es teratógeno?
Dosis necesaria (Roacnetan)
Edad gestacional al momento de la exposición (TTC)
Vía de administración
Duración de la exposición (alcohol actúa todo el emb)
Susceptibilidad de la especie (talidomida)
Exposición junto a otro agente (Tabaco + OH)
Metabolismo materno (dilantina), y fetal.

Talidomida :
· Sedante
· Teratógeno entre días28-50 de gestación.
· Manifestaciones:
Deformación esqueletal, extremidades cortas. ( alteración en extremidades)
Alteraciones en el pabellón auricular
Microtia
Corazón
CI, normal
3000 afectados

Edad de los padres y estado de salud ;
Hay mas riesgo de mutaciones cromosomicas en hombres y mujeres de 45 años en adelante
Demostrado por:
· Alt cromosómicas: Down y otras alt cromosómicas
· AltHereditarias: neurofib, acondroplasia, SNBC, etc. .

El hombre tambien es el responsable de mutaciones genicas; Mutaciones de novo se da en hombres mayores de 45 años ( ej : neurofibromatosis, Sindrome del nevo basocelular “SNBC”) El hombre transmite la nueva mutación a la descendencia

Periodo Embrionario
Organogenesis ; dia 18 al 60 , peak a los 30 dias
Fetal ; 2 – 9 meses
Dosis Fetal :
· Si madreingiere OH, fuma, alta dósis de
vitaminas, fármacos, etc., el embrión también recibe su dosis

Las infecciones tambien producen malformaciones , hay una serie de malformaciones similares que se abrevian como TORCH







Malformaciones
Agenesia ; ausencia de un organo
Aplasia hay solo un rudimento del organo
Hipoplasia ; esta el organo pero mas pequeño
Atresia : no se forma completamente la luzdel organo
Ectopia : Aparecen organos o tejidos en una parte que no les corresponde

Síndrome del alcoholismo fetal ( FAS)
Síndrome : Conjunto de manifestaciones que se presentan simultaneamente
- FAS fue descubierto el año 68
- La dosis necesaria para que se produzca el FAS va de 1 trago a 7 tragos semanales

Manifestaciones
Para la deteccion
Retardo en el crecimiento
Retraso mental...