ENFERMEDADES GENETICAS

 ENFERMEDADES GENÉTICAS.

CROMOSOMAS HUMANOS:
Grupo A. metacentricos. 1 y 3 submetacentrico 2.
Grupo B. submetacéntricos. 4 y 5.
Grupo C. submetacéntricos. 6,7,8,9,10,11,12 y X.
Grupo D. acrocéntricos.13,14,y 15.
Grupo E. submetacéntricos. 16,17 y 18.
Grupo F. metacéntricos. 19 y 20.
Grupo G. acrocéntrico pequeños. 21, 22 y Y


Mutaciones génicas.Implican cambios en uno o unos pocos genes (monogénicas y poligénicas)

Crosomopatías:

Mutaciones cromosómicas. Afectan a la estructura del cromosoma (duplicaciones, deleciones, cromosomas en anillo, traslocaciones, inversiones…)

Mutaciones genómicas. Afectan al número de cromosomas (monosomías. Trisomías, triploidías…).


ENFERMEDADES MONOGÉNICAS.

Se ve afectado un solo gen, tambien es un trastornomendeliano porque siguen los principios de la transmisión genética de mendel. Las enfermedades con mayor incidencia son:
Hemocromatosis.
Defecit de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa.
X-frágil.
Poliquistosis renal del adulto.
Drepanocitosis.
Hipercolesterolemia familiar


Herencia autonómica dominante:

Enfermedades esqueléticas:

Acondroplasia. Displasia ósea producida por una mutación puntualen el receptor de del factor 3 fibroblástico en 4p, cuya función es participar en la osificación endocondral. Síntomas : estatura baja, extremidades cortas y arqueadas, protuberancia frontal. Un factor de riesgo es la edad avanzada paterna. Los individuos heterocigotos pueden presentar retraso mental por foramen mágnum estrecho (subida de la presión del LCR).


Osteogénesis imperfecta I y IV. cursacon fragilidad osea, escleroticas azules. Se han descrito mutaciones en genes COL1A1 y COL1A2 que dan lugar a 4 formas de osteogénesis. La I y IV son clínicamente mas moderadas siendo la I más prevalente. Estas mutaciones dan lugar a cantidades reducidas de colágeno. La forma II es letal y la II puede ser dominante o recesiva causada por mutaciones en COL1A2.

Síndrome Marfan. Enfermedad deltejido conectivo con anomalias esqueleticas, oculares y cardiovasculares. Mutaciones en el gen de la fibrilina-1 FBN1 localizado en 15q. suelen aparecer por edad paterna avanzada. El gen FBN1 codifica para la fibrilina1 esencial para la formación de fibras elasticas en el conjuntivo.



Enfermedad de Huntington. La forma más frecuente comienza en la edad adulta y con duración media de la enfermedadde 15 años. Es un trastorno del movimiento de progresión lenta con afectación de funciones intelectuales y trastorno psiquiátrico que conducen a demencia e incapacidad total.
Mutación se debe a repetición de la secuencia CAG en la región 5´ del gen de EH en 4p. En esta enfermedad se produce un fenómeno de anticipación, en el cual la aparición de los síntomas y la severidad depende del numero derepeticiones.

Hipercolesterolemia familiar (única metabolopatía estudiada con herencia dominante). Niveles altos de LDL-colesterol con depósito excesivo de placas de ateroma, pudiendo presentar depósitos subcutáneos de lípidos (xantomas). Mutación en el gen del receptor hepático de LDL (receptor de apo B100/E) en 19p. Las mutaciones son variadas: biosíntesis defectuosa, transporte defectuoso delreceptor del RE al ap.Golgi…

Trombofilias: tendencia aumentada de sufrir trombosis venosas por un estado de hipercoagulabilidad .

Déficit de antitrombina III. Es una serpina plasmática en 1q. Inhibe a los factores de coagulación X, XI y XII activados, así como la trombina. El estado homocigoto es teóricamente incompatible con la vida. La trombosis es sobretodo venosa y el localizaciones atípicas.Resistencia a prot.C reactiva. Disminución de la respuesta anticoagulante a la prot.C. 95% de los casos se asocia con la mutación en factor V de coagulación por sustitución de arginina por glutamina que impide la activacion del factor Va por la PC activada.

Factor V de Leiden.


Von Willebrand.(12p). (coagulopatía congénita). El vWF participa en la adhesión de plaquetas al subendotelio vascular...