Enfermedades hereditarias

GENETICA DE LA HEMOFILIA Y DIAGNOSTICO DE PORTADORAS

Las hemofilias A y B son enfermedades genéticas que consisten en la incapacidad de la sangre para coagularse. Corresponden al grupo de trastornos hemorrágicos hereditarios más comunes, causados por la función disminuida de los factores de la coagulación VIII y IX respectivamente.
La hemofilia se presenta cuando existe un cambio o mutaciónque altera la información genética de los factores VIII y IX, por el proceso natural de evolución, que ocurre durante la producción de los gametos o células sexuales, para la generación de nuevos individuos. Un cambio desfavorable produce factores VIII o IX deficientes, ocasionando las manifestaciones clínicas típicas de hemofilia: hemorragias o sangrados internos, principalmente enarticulaciones (hemartrosis), que pueden ocurrir de forma espontánea o posterior a traumatismos.

Herencia de la Hemofilia
La razón por la que la hemofilia se presenta casi exclusivamente en varones se debe a que la información genética de los factores VIII y IX se localiza en el cromosoma sexual X, que se encuentra en una sola dosis en varones y en dos en mujeres, de manera al presentarse la deficiencia,se manifiesta en los varones que poseen una copia única de la información. Las mujeres en cambio, son generalmente asintomáticas, ya que poseen otro cromosoma X con el gen sano que compensa la función del factor deficiente. Por lo tanto, la transmisión de hemofilia de padres a hijos se presenta con un patrón llamado “recesivo ligado al X”, a través de mujeres portadoras, que poseen el 50% deriesgo de heredar la enfermedad. Los varones con hemofilia heredan este rasgo a todas sus hijas mujeres (portadoras obligadas), porque de él reciben el cromosoma X con la mutación.

Portadoras Sintomáticas
Eventualmente, se presentan casos de mujeres con manifestaciones hemorrágicas tales como menorragia (sangrados menstruales abundantes), complicaciones hemorrágicas post-parto, hematomas(moretes frecuentes en distintas partes del cuerpo), epistaxis (sangrado nasal), sangrado en cavidad oral (encías), las cuales son producto de una expresión alterada de los genes de uno de sus dos cromosomas X, dominando la del gen del factor VIII ó IX deficientes sobre el respectivo sano. Este fenómeno también lo estudiamos como otra línea de investigación derivada, con el fin de orientar la atenciónmédica de estas mujeres en caso de manejo obstétrico y quirúrgico, una vez que son descartadas causas hormonales, inmunológicas o algún otro trastorno hemorrágico adicional a la hemofilia.
Mujeres con hemofilia
Con una frecuencia muy baja, como casos muy raros, también pueden observarse mujeres con hemofilia, manifestando los mismos síntomas que los varones con la severidad semejante y lo cualse debe a alteraciones genéticas que producen la expresión exclusiva del gen alterado, a rearreglos cromosómicos o a la presencia de dos mutaciones en los genes de los factores VIII ó IX en cada unos de sus cromosomas sexuales X.

Diagnóstico de Hemofilia
Un varón es diagnosticado con hemofilia por sus manifestaciones clínicas y por pruebas de laboratorio que evalúan su función decoagulación. Sin embargo, ese mismo diagnóstico no es preciso para determinar el estado de portadora en mujeres, ya que aunque porten un gen con hemofilia, sus valores de factores VIII o IX coagulante son muy variables, generalmente normales, porque son producto de una expresión azarosa de ambos cromosomas X en todas sus células. Aunque no manifiesten síntomas, las portadoras presentan el riesgo de heredarlosin tienen el gen afectado. Para determinar si presentan o no el gen con hemofilia se recurre al análisis genético.

Análisis Genético para el Diagnóstico de Portadoras de Hemofilia
Para determinar actualmente si una mujer es portadora de hemofilia, se recurre a un método de análisis molecular de DNA basado en la PCR (reacción en cadena de la polimerasa), con el cual se analizan diferentes...