Enfermedades Hereditarias

INSTITUTO DE HEMATOPATOLOGIA
Laboratorio de enzimas lisosomales



Enfermedades Hereditarias Lisosomales


El concepto de “Enfermedades por acumulo lisosomal” fue propuesto por Hers en 1965 para agrupar aquellos errores innatos del metabolismo debidos a una deficiencia específica en alguna de las enzimas lisosomales que intervienen en el catabolismo de macromoléculas talescomo: Glicosaminoglicanos (MPS), Esfingolipidos, Glicoproteinas, Glicógeno, etc. Esta degradación ocurre de manera secuencial en vesículas intracelulares conocidas como lisosomas; en ellos se encuentran alrededor de 50 enzimas cuya actividad catalítica se lleva a cabo a un pH de 4.8 aproximadamente, motivo por el cual también se les conoce como enzimas lisosomales o bien hidrolasas ácidas.

Estasenzimas tienen la capacidad de degradar macromoléculas a compuestos mas sencillos como: aminoácidos, monosacáridos etc., los cuales atraviesan la membrana lisosomal, pero no sus precursores de mayor peso molecular. Cuando existe un defecto en alguna de las enzimas lisosomales, los sustratos no catabolizados producen una hipertrofia de los lisosomas, la cual eventualmente induce alteraciones en lafunción celular de manera progresiva y degenerativa, que incluso pueden causar la muerte del individuo a temprana edad.

Las enfermedades por acumulo lisosomal se heredan de manera autosomica recesiva, exceptuando la enfermedades de Hunter y Fabry que lo hacen ligadas al cromosoma X. se considera que la frecuencia de estas enfermedades en su conjunto es alrededor de 1 en 5000 nacimientos,mientras que la de los portadores es de 4 a 5 por cada 100 habitantes.

En general, el diagnóstico de las formas graves de estos tipos de enfermedades degenerativas se sospecha con base en manifestaciones clínicas, radiológicas y morfológicas, pero su confirmación, y en especial las formas leves requiere del apoyo de pruebas especiales de laboratorio, tales como la presencia de gránulos típicos endiferentes tipos celulares y principalmente la cuantificación de las enzimas especificas alteradas. El análisis de las enzimas deficientes es indispensable para la detección de portadores y para el diagnóstico prenatal en aquellos casos en que existen antecedentes familiares











MUCOPOLISACARIDOSIS


Las Mucopolisacaridosis son un grupo de enfermedades por atesoramiento conafección primaria del sistema nervioso central y sistema esquelético. Los mucopolisacaridos endogenos que las neuronas, osteoblastos y condrobastos no pueden degradar, se acumulan en el interior de autofagolisosomas en estas células; la disfunción resultante se manifiesta clínicamente como retraso psicomotor y deformidades óseas. Además, en algunos casos el acumulo de MPS en los fibroblastos de lacornea produce opacificación de esta estructura. Generalmente estas manifestaciones se empiezan hacer aparentes después del primer año de vida.

Las células sanguíneas, aunque funcionalmente normales en estos casos, muestran alteraciones morfológicas características de cada tipo de enfermedad.


CLASIFICACIÓN:


Tipo
Nombre
Enzima afectada
IH
Hurler
-L-iduronidasa
IS
Scheie-L-iduronidasa (Parcial)
II
Hunter
Iduronato sulfatasa
III A
Sanfilippo A
Heparan –N-sulfatasa
III B
Sanfilippo B
-N-Acetilglucosaminidasa
III C
Sanfilippo C
AcetilCoA: -glucosaminidasa-acetil transferasa
III D
Sanfilippo D
N-acetilglucosamina 6- sulfatasa
IV A
Morquio A
Galactosa 6- sulfatasa
V
No existente
N O E X I S T E N T E
VI
Maroteaux -Lamy
Aril sulfatasa B
VII
Sly - glucoronidasa

HURLER

Los pacientes con esta enfermedad (Mucopolisacaridosis IH), presentan alteraciones óseas múltiples (“Disostosis múltiple”), opacidad corneal y retraso mental; generalmente fallecen durante la niñez.

El defecto básico es un déficit de -L-iduronidasa, que da lugar a la acumulación de dermatan y heparan sulfato en la mayor parte de los tejidos, debido a que...