Enfermedades lisosomales

 
 
I. Deficiencia enzimática o deficiencias en un co-factor del sistema hidrolítico.
 
Enfermedad
 
NMIM
 
Deficiencia enzimática
 
Sustrato atesorado
 
Edad comienzo
 
Cuadro clínico
 
Definición Diagnóstica
 
Herencia y Mapeo del gen
 
Ia. Glucogenosis tipo II o Enfermedad de Pompe
 
Comienzo Infantil
 
232300
 
-1,4 Glucosidasa o maltasa ácida
 
Glucógeno 1-4ligado a oligosacáridos
 
Antes de los 2 años
 
Cardiomegalia masiva, macroglosia, debilidad muscular progresiva, marcada hipotonía
 
enzima en L
 
AR
17q25
 
Comienzo Juvenil
 
232300
 
-1,4 Glucosidasa o maltasa ácida
 
Glucógeno 1-4 ligado a oligosacáridos
 
2-15 años
 
Progresiva debilidad muscular proximal.
Fallo respiratorio
enzima en L
 
AR
17q25
 
ComienzoAdulto
 
232300
 
-1,4 Glucosidasa o maltasa ácida
 
Glucógeno 1-4 ligado a oligosacáridos
 
Mas de 15 años
 
Progresiva debilidad muscular proximal.
Fallo respiratorio, sin cardiopatía
enzima en L
 
AR
17q25
 
Ib. Esfingolipidosis
 
 
Enfermedad de Gaucher (EG)
 
 
EG Tipo I 
Clásica
 
230800
 
Glucocere-brosidasa
 
Glucosil-ceramida
 
Niñez Adolescencia
 Hepato-esplenomegalia
 
enzima en L
 
AR
1q21
 
EG Tipo I
Deficit  Activador
 
 
Sap C ó
SAP 2
 
 
 
Niñez - adolescencia
 
Hepato-esplenomegalia
 
Biopsia hepática
 
 
EG Tipo II Cerebral Infantil
 
230900
 
Glucocere-brosidasa
 
Glucosil-ceramida
 
Lactancia
 
Hepatoesplenomegalia, opistótonos, trismus, petequias, compromiso neurológico grave
 
enzima en L
 
AR
1q21 
EG Tipo III
(Tipo Juvenil)
 
 
 
231000
 
Glucocere-brosidasa
 
Glucosil-ceramida
 
 
 
4-8 años
 
Hepatoesplenomegalia inicial, convulsiones, demencia, deterioro motor
 
enzima en L
 
AR
1q21
 
Enfermedad de Niemann-Pick (NP)
 
 
NP tipo A(Cerebral Infantil)
 
257200
 
Esfingo-mielinasa
 
Esfingomielina
 
Lactancia
 
Hepatoespleno-megalia, fallacrecimiento, deterioro neurológico
 
Enzima PL y L
 
AR
11p15.1-p15.4
 
NP Tipo B (Juvenil no Cerebral)
 
257200
 
 
Esfingo-mielinasa
 
Esfingomielina
 
1-6 años
 
Hepatoespleno-megalia inicial, trastornos en la marcha, compromiso psicomotor
 
Enzima PL y L
 
AR
11p15.1-p15.4
 
GM1 Gangliosidosis (GM1)
 
 
 
 
Enfermedad
 
NMIM
 
Deficiencia enzimática
 
Sustratoatesorado
 
Edad comienzo
 
Cuadro clínico
 
Definición Diagnóstica
 
Herencia y Mapeo del gen
 
GM1 Tipo 1Infantil
 
 
 
230500
 
-galacto-sidasa
 
Gangliósido GM1
 
0-6 meses
 
Dismorfias, hepatomegalia, compromiso psicomotor, piramidalismo
 
Enzima PL y L
 
AR
3p21
 
GM1 Tipo 2Infantil/ Juvenil
 
230500
 
-galacto-sidasa
 
Gangliósido GM1
 
6  meses  a 3 años
 Dismorfias, hepatomegalia, compromiso psicomotor
 
Enzima PL y L
 
AR
3p21
 
GM1 Tipo 3
Adulto
 
230500
 
-galacto-sidasa
 
Gangliósido GM1
 
3-30 años
 
Distonía, bradiquinesia, dificultad en la marcha, demencia variable
 
Enzima PL y L
 
AR
3p21
 
GM2 Gangliosidosis
 
 
Tay-Sachs /      Variante B1
 
272800
 
Hexosami-nidasa A (cadenas )
 
Gangliósido GM2
 6-12 meses
 
hipotonía, mancha rojo cereza en mácula, convulsiones
 
Enzima L
 
AR
15q23-q24
 
Variante AB
 
272750
 
Activador  GM2 (SAP3)
 
Gangliósido GM2
 
2-5 años
 
Convulsiones, progresivo compromiso neurológico
 
 
Enzima L
 
AR
5q32-q33
 
Enfermedad  de Sandhoff
 
 
268800
 
Hexosami-nidasa A y B (cadenas )
 
Gangliósido GM2
 
6-12  meses
 hipotonía, mancha rojo cereza en mácula, convulsiones
 
Enzima L
 
AR
5q13
 
Leucodistrofia Metacromática (LM)
 
 
LM-Congénita
 
250100
 
Arilsulfatasa A
 
Sulfátidos
 
Nacimiento
 
Apnea, cianosis, convulsiones, hipotonía
 
 
AR
22q13
 
LM-Infantil tardía
 
250100
 
Arilsulfatasa A
 
Sulfátidos
 
1-2 años
 
Retraso psicomotor, ataxia, debilidad, cuadriparesia...