Enfermedades mitocondriales y lisosomales

INTRODUCCIÓN

Los trastornos mitocondriales son fenotipos clínicos asociados con la disfunción mitocondrial, en particular, alteraciones de la fosforilación oxidativa (fosforilación oxidativa), que puede ser causada por mutaciones en el ADN mitocondrial (ADNmt) o los genes nucleares. Al combinar los resultados de los datos epidemiológicos sobre la infancia y los adultos las enfermedadesmitocondriales, la prevalencia mínima es de al menos 1 de 5000 y podría ser mucho mayor .
El concepto de las enfermedades mitocondriales se introdujo en 1962, cuando Luft et al. Se describe una joven sueca, con hipermetabolismo severa de origen no tiroideo con un defecto en el mantenimiento de control de la respiración mitocondrial. La era molecular de las enfermedades mitocondriales se inició en 1988,con la descripción de las primeras mutaciones patógenas en el ADNmt, deleciones a gran escala solo en pacientes con miopatías mitocondriales de los y G11778A mutación puntual en el gen que codifica la subunidad 4 del complejo I de familias múltiples con la neuropatía óptica hereditaria de Leber Hasta agosto de 2008, más de 320 mutaciones puntuales y cientos de reordenamientos de ADN mitocondrialse reportaron (http://www.mitomap.org ), lo que indica que el ADNmt pueden contribuir a la patogénesis de una serie de trastornos comunes como trastornos neuromusculares, neurodegenerativas enfermedades, miocardiopatía, diabetes y diversos cánceres. Por el contrario, la identificación de los genes nucleares responsables de las enfermedades mitocondriales ha avanzado a un ritmo mucho más lento. En1995, Bourgeron et al.  Identificó una mutación homocigota en el gen de la succinato deshidrogenasa A (SDHA). Dijeron que éste era el primer informe de una mutación en el gen nuclear que causa una deficiencia de la cadena respiratoria mitocondrial en humanos. Recientemente, se ha prestado mucha atención a investigar los defectos genéticos nucleares que estaban asociados con los síndromesmitocondriales.

Mutaciones patógenas de genes nucleares asociados con las enfermedades mitocondriales
Tabla 1
Mutaciones patógenas de genes nucleares que codifican subunidades de la fosforilación oxidativa complejos estructurales
Gene | Cromosoma | Fenotipo clínico | Herencia | Referencia |
Complejo І | | | | |
NDUFS1 | 2q33-q34 | LS | AR | [10] |
NDUFS2 | 1q23 | Encefalopatía ycardiomiopatía | AR | [11] |
NDUFS3 | 11p11.11 | LS | AR | [12] |
NDUFS4 | 5q11.1 | LS | AR | [13] |
NDUFS6 | 5p15.33 | Letal enfermedad mitocondrial infantil | AR | [14] |
NDUFS7 | 19p13.3 | LS | AR | [15] |
NDUFS8 | 11q13 | LS | AR | [16,17] |
NDUFV1 | 11q13 | LS | AR | [15] |
NDUFV2 | 18p11 | Miocardiopatía, hipotonía, encefalopatía | AR | [18] |
NDUFA1 | Xq24 | Encefalopatía | Ligada alcromosoma X | [19] |
NDUFA2 | 5q31.2 | LS | AR | [20] |
NDUFA11 | 19p13.3 | Cardioencephalomyopathy, LIMD | AR | [21] |
El complejo II | | | | |
SDH-A | 5p15 | LS | AR | [5] |
SDH-B | 1p36.1-p35 | Feocromocitoma y paraganglioma | AD | [22] |
SDH-C | 1q21 | Paraganglioma de tipo 3 | AD | [23] |
SDH-D | 11q23 | Paraganglioma tipo 1 y feocromocitoma | AD | [24] |
Complejo III | || | |
UQCRB | 8q22 | La hipoglucemia, acidosis láctica | AR | [25] |
UQCRQ | 5q31.1 | Retraso psicomotor grave y signos extrapiramidales | AR | [26] |
Complejo IV | | | | |
COX6B1 | 19q13.1 | Encefalopatía infantil | AR | [27] |
* LS, el síndrome de Leigh, AR, autosómica recesiva, AD, autosómica dominante.

Las mitocondrias tienen la importante tarea de cambiar los nutrientesdentro de una célula en energía. Sin embargo, sólo ha pasado 10 años desde las enfermedades mitocondriales han ganado importancia, según Gregory Barsh, MD, Ph.D., Profesor de Pediatría y Genética en la Universidad de Stanford Escuela de Medicina de "Fisiopatología de la enfermedad." Cada célula tiene varias mitocondrias y cada uno de ellos tiene varios conjuntos de cromosomas. Todo el ADN...