Enfermedades Neurodegenerativas

10. Estrés oxidativo en las enfermedades
neurodegenerativas
DRA. CONCHA CERDÁ MICÓ
Unidad de Endocrinología. Servicio de Análisis Clínicos. CDB Hospital General
Universitario de Valencia

DRA. SILVIA BORREGO OLIVA
Médico Residente de Análisis Clínicos. Servicio de Análisis Clínicos. CDB Hospital
General Universitário de Valencia.

DR. GUILLERMO SÁEZ TORMO
Departamento de Bioquímica yBiología Molecular. Facultad de Medicina. Servicio
de Análisis Clínicos. CDB, Hospital General Universitario de Valencia

RESUMEN
El sistema nervioso central juega un papel de gran importancia para el
mantenimiento de la homeostasis y funciones fisiológicas de los animales.
Sin embargo, sus características bioquímicas y citológicas lo convierten en
un tejido vulnerable a la acción denumerosos agentes citotóxicos. Entre los
mecanismos desencadenantes de neurodegeneración y muerte cerebral se encuentra el estrés oxidativo producido por la generación de especies reactivas
derivadas del oxígeno molecular. Existe una estrecha relación entre el estrés
oxidativo y la patogenia de las enfermedades neurodegenerativas. La acción
de las hormonas contribuye y es esencial en la modulación delos efectos citotóxicos inducidos por el estrés oxidativo. En este capítulo se revisan aspectos relevantes sobre las implicaciones fisiopatológicas de este fenómeno
citotóxico en las enfermedades más representativas de carácter neurodegenerativo.

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CONCHA CERDÁ MICÓ, SILVIA BORREGO OLIVA, GUILLERMO SÁEZ TORMO

ABSTRACT
The central nervous system plays a very important role in themaintenance
of homeostasis and physiological functions in animals. However, its biochemical and cytological characteristics make it vulnerable to the action of different
cytotoxic agents. Among the mechanisms leading to neurodegeneration and cell
death, reactive oxygen species-induced oxidative stress plays a pivotal role. There is a close relation between oxidative stress and the pathogenesis ofneurodegenerative diseases. Hormonal action on neuronal cells is also essential for the
modulation of oxidative stress-induce cytotoxicity. In the present chapter, the
pathophysiological implications of oxidative stress in most representative neurodegenerative diseases is reviewed and discussed.
1.

INTRODUCCIÓN

Los seres vivos, que dependen del oxígeno para la obtención de energíametabólica en forma de ATP, producen además especies moleculares oxidantes cuya
reactividad y potencial citotóxico debe ser estrictamente controlada. Dicho control se lleva a cabo por moléculas conocidas como antioxidantes. Una porción
del oxígeno que respiramos se reduce, por una vía alternativa de la citocromo
oxidasa, dando lugar a formas moleculares parcialmente reducidas de oxígeno
(ROS, deReactive Oxygen Species) responsables del fenómeno conocido como
“Estrés Oxidativo” (EO) (figura 1)(1).
Existen numerosas situaciones en las que la formación de ROS aumenta,
como ocurre en alteraciones nutricionales y metabólicas, en la exposición a contaminantes ambientales, durante procesos de sobrecarga física, o bien, en esta-

FIGURA 1. Reducción monovalente del oxígeno molecular. El oxígenose reduce por la vía
alternativa de citocromo oxidasa por un mecanismo secuencial, monovalente, por el que capta
electrones de forma progresiva y da lugar a las especies reactivas superóxido, peroxido de
hidrógeno y radical hidroxilo.

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ESTRÉS

OXIDATIVO EN LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

dos carenciales de las funciones orgánicas como el cáncer y el envejecimiento
(2). Lareactividad de los ROS les permite interaccionar con macromoléculas de
diversa naturaleza, entre las que se incluyen los lípidos, las proteínas y los ácidos nucleicos, modificando su estructura y su función (figura 2). Diversos procesos fisiológicos y fisiopatológicos y, especialmente aquellos de carácter degenerativo, se han visto implicados en su mecanismo patogénico con la
formación de...