Enfermedades neurodegenerativas
Páginas: 11 (2745 palabras)
Publicado: 27 de marzo de 2014
RESUMEN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedades neuronales
Las ataxias son un conjunto de trastornos hereditarios, en los que hay diferentes tipos de herencia y de perfiles. Afectan al cerebelo, a los núcleos de los ganglios de la base y a cordones periféricos.
Se clasifican según tres criterios: perfil temporal, herencia y perfil etiológico. En base genética se pueden definir dostipos de ataxia: las dominantes, las cuales se manifiestan a edades más avanzadas y las recesivas, las cuales son más precoces.
Las ataxias espinocerebrosas se deben a la expansión de un triplete de CAG dentro del exón, que resulta tóxica, ya que se produce una ganancia de función. Hay otros tipos de ataxia que sufren esta repetición dentro de un intrón, pero la más frecuente es la recesivaataxia de Frederick, dónde se da la expansión de GAA en el primer intrón del gen FRDA, dando lugar a menor cantidad de frataxina. Si se dan más de 100 repeticiones de este triplete, tiene lugar la enfermedad.
La Ataxia de Friedrerich tiene una prevalencia entre 3 y 4 pacientes por cada 100.000 habitantes. La lesión característica se produce en el ganglio de la raíz dorsal, degenerándose las neuronassensitivas grandes, dando lugar a una ataxia sensitiva pero muy compleja.
La frataxina es una proteína de la matriz mitocondrial que colabora en la formación de clusters de Fe y S en la mitocondria, esenciales para algunas proteínas.
Las Neuropatías periféricas suelen estar causadas por desmielinizaciones de los nódulos de Ranvier en los nervios periféricos. La más frecuente es la enfermedadde Charcot-Marie-Tooth. Este tipo de enfermedades se caracteriza por debilidad y atrofia muscular en pies y piernas con extensión a manos, alteración de la sensibilidad y deformaciones esqueléticas.
Se pueden clasificar en:
Neuropatías sensitivo-motoras hereditarias (Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth)
Neuropatía hereditaria con susceptibilidad a la parálisis por presión
Neuropatíasmotoras hereditarias
Neuropatías sensitivas y disautonomicas hereditarias
Polineuropatia amiloidotica familar
Neuropatías con afectación de otros sistemas
Hay varios patrones de herencia y son muy complejas, pues existen más de 40 genes descritos asociados a estas patologías (CMT1, PMP22, CMT2, MPZ…).
Enfermedades mitocondriales
Las enfermedades mitocondriales son consideradasraras. Son heredadas maternalmente, pues las mitocondrias paternas se destruyen al entrar en el óvulo. Estas enfermedades están causadas por mutaciones en el DNA mitocondrial y también en el nuclear.
El DNA mitocondrial, cuyo tamaño es de 16569 pb, es circular debido a su origen ancestral bacteriano, y en él se han descrito 13 proteínas. Además, tiene su propia maquinaria para la síntesis deproteínas, codificando 22 tRNAs y 2 rRNAs.
La función principal de la mitocondria es que mediante la fosforilación oxidativa produce ATP en la membrana interna y luego es exportado al exterior.
Además, las mitocondrias están organizadas en redes mitocondriales que aseguran el transporte optimo de ATP en toda la célula. Si estas se encuentran aisladas, están en autofagia y desencadena en undefecto patogénico.
En general estas enfermedades afectan a niños, aunque pueden afectar a cualquiera. Tienen una prevalencia de 1/4000 personas, aunque en realidad 1 de cada 250 tienen una mutación, pero no enfermedad.
En una persona sana hay el mismo número de mitocondrias (homoplasia), en los enfermos las mutaciones las heredan en heteroplasia, es decir, que no las heredan en todas lasmitocondrias, y para que se desarrolle la enfermedad debe superar un umbral respecto d DNA mitocondrial mutado.
Hay varias enfermedades asociadas al mal funcionamiento del sistema Tom y Tim, que se encarga de llevar las proteínas del citosol al interior de la mitocondria.
Ahora se catalogan unas 100 enfermedades, aunque ya se conoce que son más de 250.
El problema de estas enfermedades es que son muy...
Enfermedades neuronales
Las ataxias son un conjunto de trastornos hereditarios, en los que hay diferentes tipos de herencia y de perfiles. Afectan al cerebelo, a los núcleos de los ganglios de la base y a cordones periféricos.
Se clasifican según tres criterios: perfil temporal, herencia y perfil etiológico. En base genética se pueden definir dostipos de ataxia: las dominantes, las cuales se manifiestan a edades más avanzadas y las recesivas, las cuales son más precoces.
Las ataxias espinocerebrosas se deben a la expansión de un triplete de CAG dentro del exón, que resulta tóxica, ya que se produce una ganancia de función. Hay otros tipos de ataxia que sufren esta repetición dentro de un intrón, pero la más frecuente es la recesivaataxia de Frederick, dónde se da la expansión de GAA en el primer intrón del gen FRDA, dando lugar a menor cantidad de frataxina. Si se dan más de 100 repeticiones de este triplete, tiene lugar la enfermedad.
La Ataxia de Friedrerich tiene una prevalencia entre 3 y 4 pacientes por cada 100.000 habitantes. La lesión característica se produce en el ganglio de la raíz dorsal, degenerándose las neuronassensitivas grandes, dando lugar a una ataxia sensitiva pero muy compleja.
La frataxina es una proteína de la matriz mitocondrial que colabora en la formación de clusters de Fe y S en la mitocondria, esenciales para algunas proteínas.
Las Neuropatías periféricas suelen estar causadas por desmielinizaciones de los nódulos de Ranvier en los nervios periféricos. La más frecuente es la enfermedadde Charcot-Marie-Tooth. Este tipo de enfermedades se caracteriza por debilidad y atrofia muscular en pies y piernas con extensión a manos, alteración de la sensibilidad y deformaciones esqueléticas.
Se pueden clasificar en:
Neuropatías sensitivo-motoras hereditarias (Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth)
Neuropatía hereditaria con susceptibilidad a la parálisis por presión
Neuropatíasmotoras hereditarias
Neuropatías sensitivas y disautonomicas hereditarias
Polineuropatia amiloidotica familar
Neuropatías con afectación de otros sistemas
Hay varios patrones de herencia y son muy complejas, pues existen más de 40 genes descritos asociados a estas patologías (CMT1, PMP22, CMT2, MPZ…).
Enfermedades mitocondriales
Las enfermedades mitocondriales son consideradasraras. Son heredadas maternalmente, pues las mitocondrias paternas se destruyen al entrar en el óvulo. Estas enfermedades están causadas por mutaciones en el DNA mitocondrial y también en el nuclear.
El DNA mitocondrial, cuyo tamaño es de 16569 pb, es circular debido a su origen ancestral bacteriano, y en él se han descrito 13 proteínas. Además, tiene su propia maquinaria para la síntesis deproteínas, codificando 22 tRNAs y 2 rRNAs.
La función principal de la mitocondria es que mediante la fosforilación oxidativa produce ATP en la membrana interna y luego es exportado al exterior.
Además, las mitocondrias están organizadas en redes mitocondriales que aseguran el transporte optimo de ATP en toda la célula. Si estas se encuentran aisladas, están en autofagia y desencadena en undefecto patogénico.
En general estas enfermedades afectan a niños, aunque pueden afectar a cualquiera. Tienen una prevalencia de 1/4000 personas, aunque en realidad 1 de cada 250 tienen una mutación, pero no enfermedad.
En una persona sana hay el mismo número de mitocondrias (homoplasia), en los enfermos las mutaciones las heredan en heteroplasia, es decir, que no las heredan en todas lasmitocondrias, y para que se desarrolle la enfermedad debe superar un umbral respecto d DNA mitocondrial mutado.
Hay varias enfermedades asociadas al mal funcionamiento del sistema Tom y Tim, que se encarga de llevar las proteínas del citosol al interior de la mitocondria.
Ahora se catalogan unas 100 enfermedades, aunque ya se conoce que son más de 250.
El problema de estas enfermedades es que son muy...
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