Enfermedades Por Acumulo De Lisosomas

Bases moleculares de las
enfermedades producidas por
depósito lisosomal
(Tesaurismosis)

Departamento de Hematología. Hospital
Universitario. Centro de Investigación del Cáncer,
Universidad de Salamanca
Jesús María Hernández Rivas
jmhr@usal.es
Salamanca 05 / 03 / 08

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ENFERMEDADES POR ACÚMULO
DE LISOSOMAS
Generalidades
Clasificación
Clínica
Enfermedad de Gaucher
Enfermedadde Fabry
Enfermedad de Niemann-Pick
Enfermedad de Pompe

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ENFERMEDADES POR ACÚMULO
DE LISOSOMAS
Generalidades
Clasificación
Clínica
Enfermedad de Gaucher
Enfermedad de Fabry
Enfermedad de Niemann-Pick
Enfermedad de Pompe

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ENFERMEDADES POR ACÚMULO
DE LISOSOMAS (Tesaurismosis)
Etimología:
voz latina thesaurus: provisión abundante, almacén o depósito.
voz latina mos:estado.

Definición:
Trastorno metabólico que conduce a una acumulación intracelular
patológica de una determinada sustancia, producido por trastornos
enzimáticos lisosomales primarios o por déficit de cualquier proteína
esencial para el normal funcionamiento lisosomal.
El depósito se produce en el sistema monocito macrófago
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LISOSOMAS
•Organelos ovales o redondeados de 5 a 10 nm dediámetro,
delimitados por una membrana simple.
•Contienen enzimas hidrolíticas con actividad máxima a pH
ácido (hidrolasas ácidas).
•Los lisosomas primarios son elaborados en el aparato de
Golgi con enzimas sintetizadas en el retículo endoplásmico
rugoso.
•Al fusionarse con fagosomas que contienen partículas
extracelulares o citoplasma secuestrado, se convierten en
lisosomas secundarios(vacuolas digestivas y autofágicas).
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ENZIMAS LISOSOMALES

Pueden funcionar en el medio interno ácido de los
lisosomas (hidrolasas ácidas)
Son proteínas de tipo secretor que están destinadas
a ser "secretadas" en un organelo intracelular y no
hacia el medio extracelular.
Catalizan la degradación de macromoléculas
complejas, derivadas del metabolismo de organelos
intracelulares (autofagia)o adquiridas desde el
extracelular por fagocitosis (heterofagia).

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DÉFICIT DE ENZIMAS LISOSOMALES.
Fisiopatología
– Catabolismo incompleto del sustrato.
– Acumulación del metabolito insoluble, parcialmente
degradado, en el interior de los lisosomas.
– Organelos colmados de macromoléculas
parcialmente digeridas, aumentan en cantidad y
tamaño.
– Interferencia con función celularnormal (enfermedad
por almacenamiento lisosomal o tesaurismosis).
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ENFERMEDADES POR ACÚMULO
DE LISOSOMAS. Patogenia
a. Síntesis de proteínas catalíticamente inactivas.
b. Defectos en procesamiento post-síntesis de la
enzima.
c. Déficit de proteína activadora de sustrato.
d. Déficit de una proteína transportadora requerida
para la salida del material digerido desde el lisosoma.
8ENFERMEDADES POR ACÚMULO
DE LISOSOMAS. Patogenia
El acúmulo se produce en las células del SMM
1. Monocitos
2. Macrófagos
- Histiocito (tejido conjuntivo)
- Células de Langerhans (piel)
- Osteoclastos (tejido óseo)
- Microglía (SNC)
- Células de Kupffer (hígado)
- Alveolares
- Médula ósea

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ENFERMEDADES POR ACÚMULO
DE LISOSOMAS
Generalidades
Clasificación
Clínica
Enfermedad deGaucher
Enfermedad de Fabry
Enfermedad de Niemann-Pick
Enfermedad de Pompe

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ENFERMEDADES POR ACÚMULO
DE LISOSOMAS. Clasificación
A. Glucogenosis.
•

Tipo 2 o enfermedad de Pompe.

B. Esfingolipidosis o Glicolipidosis.
•

Gangliosidosis.

•

Sulfatidosis.

•

Enfermedad de Gaucher.

•

Enfermedad de Niemann-Pick.

•

Enfermedad de Fabry.

•

Enfermedad deKrabbe.

C. Mucopolisacaridosis.
D. Mucolipidosis.

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ENFERMEDADES POR ACÚMULO
DE LISOSOMAS. Clasificación
A. Glucogenosis.
•

Tipo 2 o enfermedad de Pompe.

B. Esfingolipidosis o Glicolipidosis.
•

Gangliosidosis.

•

Sulfatidosis.

•

Enfermedad de Gaucher.

•

Enfermedad de Niemann-Pick.

•

Enfermedad de Fabry.

•

Enfermedad de Krabbe.

C....