Enfermedades por almacenamiento de Gluc geno
Páginas: 11 (2702 palabras)
Publicado: 24 de agosto de 2015
Enfermedades por almacenamiento de Glucógeno
Enfermedad de Pompe
La enfermedad de pompe, deficiencia de maltasa ácida o glucogenosis tipo II, es un error innato del metabolismo del glucógeno, raro, progresivo y muchas veces fatal, que resulta de alteraciones en la actividad de la enzima hidrolasa lisosomal alfa-glucosidasa ácida (GAA, EC 3.2.1.3) en todos los tejidos de los individuosafectados (OMIM 2011, OMMBID 2011). La enfermedad tiene un modo de herencia autosómico recesivo y sus manifestaciones clínicas comprenden un espectro de fenotipos, con grados variables de miopatía, edad de inicio, afectación de órganos y sistemas, así como la progresión hacia la muerte. Existen dos variantes clínicas, una de inicio temprano o infantil y otra de inicio tardío o del adulto. En la varianteinfantil las manifestaciones se presentan en el primer mes de vida con hipotonía, debilidad muscular, cardiomegalia, dificultad para la alimentación, fallo en el crecimiento, dificultad respiratoria y sordera. Sin terapia de remplazo enzimático, la enfermedad es fatal en el primer año de vida.
En la actualidad, el manejo de la enfermedad de Pompe es complejo y requiere de un abordajemultidisciplinario que comprenda además de las medidas de apoyo, la terapia de reemplazo enzimático con la glucosidasa alfa.
Diagnostico
La variabilidad que existe en el defecto enzimático, explica que el paciente pueda presentar las manifestaciones clínicas de la enfermedad en cualquier momento de la vida, desde el nacimiento hasta la edad adulta. En general, la presentación clínica se relaciona con lacantidad de enzima funcional presente, la variante de inicio temprano (infantil) habitualmente se encuentra asociada con actividad enzimática residual menor del 1% y la mayoría de los pacientes no tratados mueren antes del primer año de vida. Por otra parte, en la variante tardía (adulto), la actividad residual usualmente es detectable (2-40%) y la enfermedad se presenta con debilidad musculardiscapacitante y problemas respiratorios.
Las arritmias se consideran secundarias a la afección del anillo fibroso, que normalmente separa eléctricamente a las aurículas y ventrículos de las vías de conducción a través del nodo auriculoventricular, y como consecuencia del depósito de glucógeno en los miocitos que predispone a la pre excitación ventricular y alteración de la vía de Forsha, 2011 conducciónnormal, a través el nodo aurículo- ventricular.
Tratamiento
Terapia de substitución enzimática.
La terapia de substitución enzimática es la única que actualmente ofrece unas perspectivas sólidas para el tratamiento de la enfermedad de Pompe. Esta terapia consiste en la administración endovenosa de una forma precursora de la enzima alfa 1,4 glucosidasa, capaz de penetrar en los lisosomas. Dichavariedad de la enzima se obtiene mediante técnicas de ingeniería genética, y se conoce como alfa 1,4 glucosidasa humana recombinante. En la actualidad, está disponible bajo el nombre comercial de Myozyme.
Enfermedad de Von Gierke
La enfermedad de Von Gierke o glucogenosis tipo I (GSD-I) es una enfermedad metabólica, rara y hereditaria, provocada por deficiencias en el sistema de laGlucosa-6-Fosfatasa (G-6- Fosfatasa. Este sistema se compone de 4 proteínas: por una parte, la enzima catalizadora glucosa-6-fosfatasa, que transforma la glucosa-6-fosfato - proveniente del glucógeno hepático y de la gluconeogénesis - en glucosa (la deficiencia de esta enzima provoca la GSD tipo Ia); y por otra, las enzimas transportadoras de la glucosa-6-fosfato (su deficiencia provoca la GSDtipo Ib), del fosfato inorgánico (su deficiencia se cree que provoca la GSD tipo Ic) y de la glucosa libre (su deficiencia se cree que provoca la GSD tipo Id). La enfermedad fue diagnosticada por primera vez en 1928 por Van Greveld, y estudiada histológicamente por Von Gierke en 1929.
Causas
En esta forma de glucogenosis, el defecto básico es que el paciente no puede convertir la glucosa-6-fosfato...
Enfermedad de Pompe
La enfermedad de pompe, deficiencia de maltasa ácida o glucogenosis tipo II, es un error innato del metabolismo del glucógeno, raro, progresivo y muchas veces fatal, que resulta de alteraciones en la actividad de la enzima hidrolasa lisosomal alfa-glucosidasa ácida (GAA, EC 3.2.1.3) en todos los tejidos de los individuosafectados (OMIM 2011, OMMBID 2011). La enfermedad tiene un modo de herencia autosómico recesivo y sus manifestaciones clínicas comprenden un espectro de fenotipos, con grados variables de miopatía, edad de inicio, afectación de órganos y sistemas, así como la progresión hacia la muerte. Existen dos variantes clínicas, una de inicio temprano o infantil y otra de inicio tardío o del adulto. En la varianteinfantil las manifestaciones se presentan en el primer mes de vida con hipotonía, debilidad muscular, cardiomegalia, dificultad para la alimentación, fallo en el crecimiento, dificultad respiratoria y sordera. Sin terapia de remplazo enzimático, la enfermedad es fatal en el primer año de vida.
En la actualidad, el manejo de la enfermedad de Pompe es complejo y requiere de un abordajemultidisciplinario que comprenda además de las medidas de apoyo, la terapia de reemplazo enzimático con la glucosidasa alfa.
Diagnostico
La variabilidad que existe en el defecto enzimático, explica que el paciente pueda presentar las manifestaciones clínicas de la enfermedad en cualquier momento de la vida, desde el nacimiento hasta la edad adulta. En general, la presentación clínica se relaciona con lacantidad de enzima funcional presente, la variante de inicio temprano (infantil) habitualmente se encuentra asociada con actividad enzimática residual menor del 1% y la mayoría de los pacientes no tratados mueren antes del primer año de vida. Por otra parte, en la variante tardía (adulto), la actividad residual usualmente es detectable (2-40%) y la enfermedad se presenta con debilidad musculardiscapacitante y problemas respiratorios.
Las arritmias se consideran secundarias a la afección del anillo fibroso, que normalmente separa eléctricamente a las aurículas y ventrículos de las vías de conducción a través del nodo auriculoventricular, y como consecuencia del depósito de glucógeno en los miocitos que predispone a la pre excitación ventricular y alteración de la vía de Forsha, 2011 conducciónnormal, a través el nodo aurículo- ventricular.
Tratamiento
Terapia de substitución enzimática.
La terapia de substitución enzimática es la única que actualmente ofrece unas perspectivas sólidas para el tratamiento de la enfermedad de Pompe. Esta terapia consiste en la administración endovenosa de una forma precursora de la enzima alfa 1,4 glucosidasa, capaz de penetrar en los lisosomas. Dichavariedad de la enzima se obtiene mediante técnicas de ingeniería genética, y se conoce como alfa 1,4 glucosidasa humana recombinante. En la actualidad, está disponible bajo el nombre comercial de Myozyme.
Enfermedad de Von Gierke
La enfermedad de Von Gierke o glucogenosis tipo I (GSD-I) es una enfermedad metabólica, rara y hereditaria, provocada por deficiencias en el sistema de laGlucosa-6-Fosfatasa (G-6- Fosfatasa. Este sistema se compone de 4 proteínas: por una parte, la enzima catalizadora glucosa-6-fosfatasa, que transforma la glucosa-6-fosfato - proveniente del glucógeno hepático y de la gluconeogénesis - en glucosa (la deficiencia de esta enzima provoca la GSD tipo Ia); y por otra, las enzimas transportadoras de la glucosa-6-fosfato (su deficiencia provoca la GSDtipo Ib), del fosfato inorgánico (su deficiencia se cree que provoca la GSD tipo Ic) y de la glucosa libre (su deficiencia se cree que provoca la GSD tipo Id). La enfermedad fue diagnosticada por primera vez en 1928 por Van Greveld, y estudiada histológicamente por Von Gierke en 1929.
Causas
En esta forma de glucogenosis, el defecto básico es que el paciente no puede convertir la glucosa-6-fosfato...
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