Enfermedades vasculares

FISIOPATOLOGÍA DE TRASTORNOS VASCULARES SELECCIONADOS
ATEROSCLEROSIS
Prevalencia y significado
La aterosclerosis es un padecimiento que afecta a las arterias grandes y medianas de casi
todos los humanos, al menos en sociedades en las cuales los alimentos abundantes en
colesterol son frecuentes y baratos. Este padecimiento se inicia en la infancia y, en
ausencia de factores que la aceleren, sedesarrolla poco a poco hasta que se generaliza
en la edad avanzada. Se caracteriza por el engrosamiento fibroso localizado de la pared
arterial vinculado con placas infiltradas con lípidos, las cuales finalmente se calcifican.
El vulgo denomina a esto "endurecimiento de las arterias", aunque el término no es
estrictamente correcto. La aterosclerosis conduce a insuficiencia vascular en
extremidadesinferiores, anormalidades en la circulación renal, dilataciones
(aneurismas), ruptura de la aorta y de otras grandes arterias y, lo que es más importante,
a padecimientos frecuentes, graves e incluso mortales, del corazón y del cerebro debidos
a la formación de coágulos intravasculares en el sitio de las placas. Por ejemplo, en
EUA y la mayor parte de los países desarrollados, preclicamente cadapaciente con un
infarto miocárdico, y la mayoría con un episodio de apoplejía debido a trombosis
cerebral, tienen aterosclerosis. La incidencia de la enfermedad isquémica cardiaca y de
ataques de apoplejía ha disminuido en EUA desde 1963, pero la aterosclerosis es
todavía la causa más frecuente de muerte en las personas mayores de 45 años de edad.
Por tanto, este último padecimiento es el responsablefundamental de gran parte de los
problemas clínicos vistos por médicos cuyos pacientes son adultos.
Etiología y patogenia
Aunque aún se discute sobre la materia, al parecer la aterosclerosis se inicia en la
infancia con lesiones localizadas del endotelio, el cual está sujeto a fuerzas de roce
(tendencia a ser jalado o deformado por el flujo de la sangre). La lesión se presenta
especialmente ensitios donde hay mayor fricción, como la ramificación de las arterías.
La lesión endotelial hace que las células endoteliales expresen moléculas de adhesión de
células vasculares (VCAM, del inglés vascular cell adhesión molecules). Los monocitos
se adhieren a las moléculas de adhesión y después penetran a la región subendotelial.
Los monocitos se transforman en macrófagos que ingieren lípidos. Lalipoproteína de
baja densidad (LDL; véase adelante) es el principal lípido ingerido y ahora parece que la
LDL no es normal, sino que está oxidada. El macrófago ingurgitado con LDL oxidada
se transforma en célula espumosa. Las células espumosas a lo largo del sitio inicial de
lesión endotelial forman una raya grasosa, características de la aterosclerosis en
desarrollo.
Las células musculares lisasvasculares en la vecindad de la lesión inicial se estimulan y
trasladan desde la media a la íntima, ahí proliferan, depositan colágena y otras
moléculas de la matriz y contribuyen a la porción principal de la lesión. Además, las
células musculares lisas captan LDL oxidada y se convierten en células espumosas. Por
último, la pared engrosada y distorsionada de la arteria capta calcio para formar unaplaca quebradiza.

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Las células T del sistema inmunitario secretan por lo menos uno de los factores
responsables de la conversión de los monocitos a macrófagos. Las células musculares
lisas y las células endoteliales producen también factores del crecimiento y citocinas
involucradas en la migración y proliferación celular, también hay evidencia de respuesta
a las fuerzas de roce por parte deelementos en el DNA que flanquea a genes relevantes
en las células endoteliales. La transformación de un monocito a un macrófago que
ingiere lípidos implica la aparición en su superficie de un tipo especial de LDL receptor
oxidada (el receptor de depuración) y los monocitos se estimulan para producir estos
receptores por la acción del factor estimulante de colonias de macrófagos secretado por
las...