ensallos

El papel de la regulación epigenética en células madre
y la biología del cáncer:
El desarrollo normal y la homeostasis requieren un programa de expresión génica cuidadosamente coordinado. Se mantiene una apropiada regulación transcripcional, en parte, a través de modificaciones epigenéticas del ADN y las histonas. Es ahora evidente que el paisaje epigenético es complejo y cuidadosamentecontrolado para silenciar y activar la transcripción de genes y que estos estados siguen siendo exquisitamente preparados para reversión. La desregulación de la epigenética en el cáncer es común y los resultados, tanto en la activación de oncogenes y la represión de supresores de tumores. Una enorme cantidad de investigación corrobora la existencia en muchos tipos de tumores de células madre delcáncer que es a la vez el origen y el tipo de célula responsable para la resistencia de los tumores a las terapias actuales. A medida que nuestra comprensión de la biología de las células madre del cáncer continúa, es evidente que estas células están también bajo la influencia de la regulación epigenética. Vamos a discutir hipótesis de células madre cancerosas y el papel de la epigenética normal ybiología de las células madre del cáncer.
Palabras clave: Cáncer de células madre. Complejo represivo Polycomb. Modificaciones de las histonas. La metilación del ADN.
Introducción:
A finales del siglo XIX, el patólogo alemán, Rudolf Virchow, postuló que todas las células, incluyendo células cancerosas surgen de otras células primitivas. Sin embargo, no fue sino hasta un siglo después, que esaidea de Virchow fue probada mediante la disección de la jerarquía de las células de la leucemia. Dick y colegas demostraron que la leucemia mieloide aguda (LMA) se origina de un tipo de célula primitiva con propiedades de células madre. Entre una mezcla de diferentes tipos de células leucémicas, estas células madre cancerosas raras (CSCs) reiniciaron la enfermedad en serie trasplantado. Esto yrelaciones con el trabajo sugirió un modelo jerárquico para la formación de cáncer que pretende que sólo una pequeña proporción de las células tumorales son tumorigénicas, en lugar de que surja por una etiología estocástica en la que todas las células tumorales tienen una capacidad tumorigénica similar pero baja. Fig. 1a).
Varios mecanismos pueden ser responsables de la génesis de células madrecancerosas, cada uno de los cuales implica la reactivación de " stemness " genes responsables para el comportamiento de estas células (Fig. 1b).
Las características definitorias principales de células madre cancerosas son su capacidad de auto-renovación y reiniciar el cáncer con una heterogénea morfología celular que es indistinguible del tumor original. Esta es la base de experimentos deidentificación CSCs en el que los subconjuntos de los tipos de células de cáncer definidos por marcadores únicos de la superficie celular se trasplantaron en serie en ratones inmunocomprometidos para probar su capacidad para reformar el tumor. Tras la identificación de células madre cancerosas de AML, que se han identificado en otras malignidades hematológicas y en muchos de los tumores sólidos, incluyendocáncer de mama, de cerebro, de próstata, pulmonar, el hígado, de colon, páncreas, de ovario, de cabeza y cuello. Sin embargo, incluso dentro de un único tipo de cáncer, se han utilizado varios marcadores para definir una población CSC por diferentes investigadores y el mejor perfil de marcador para dilucidar las CSC sigue siendo a menudo controvertido. Alternativamente, podría ser que existenvarios estados CSC, cada uno con su propio perfil de marcador, o que los fenotipos de CSC pueden variar de un paciente a otro. Incluso a pesar de esta complejidad, las CSC todavía pueden ser funcionalmente definidas como el componente tumorigénico dentro de los tumores y puede tener la firma genómica común a pesar de las diferencias en el fenotipo de la superficie celular.
Si bien aún estamos...