ensayo cannab

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular

IMPLICACIÓN DEL SISTEMA CANNABINOIDE
ENDÓGENO EN LA DEPENDENCIA A DROGAS DE ABUSO

MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR
PRESENTADA POR

Sara González Rodríguez de Castro
Bajo la dirección de los doctores
Javier Fernández Ruiz
José Antonio Ramos Atance

Madrid, 2003

ISBN:84-669-1828-0

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE C.C. QUÍMICAS

IMPLICACIÓN DEL SISTEMA CANNABINOIDE ENDÓGENO EN LA
DEPENDENCIA A DROGAS DE ABUSO

Sara González Rodríguez de Castro
Directores: Dr. Javier Fernández Ruiz
Dr. José Antonio Ramos Atance

TESIS DOCTORAL
Madrid, 2003

JOSÉ JAVIER FERNÁNDEZ RUIZ, Doctor en Ciencias Biológicas y JOSÉ ANTONIO RAMOS ATANCE, Doctor en Ciencias
Químicas,Profesores Tiulares del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular en la Facultad de Medicina de la Universidad
Complutense de Madrid,

CERTIFICAN: Que Sara González Rodríguez de Castro, licenciada en Ciencias Químicas por la Universidad Complutense, ha
realizado bajo nuestra dirección el trabajo titulado: “Implicación del Sistema Cannabinoide Endógeno en la Dependencia a Drogas
de Abuso”,que presenta para la obtención del Título de Doctor en Ciencias Químicas.

Consideramos el trabajo realizado satisfactorio y apto para ser presentado como Tesis Doctoral en el Departamento de Bioquímica
y Biología Molecular de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Complutense de Madrid.
Y para que así conste, firmamos el presente certificado en Madrid, a 8 de Mayo de dos mil tres.VºBº

VºBº

Fdo: José Javier Fernández Ruiz

Fdo: José Antonio Ramos Atance

AGRADECIMIENTOS
A José Antonio Ramos Atance y José Javier Fernández Ruiz por haberme ofrecido la oportunidad de trabajar en su laboratorio, por
su confianza y por la dirección de esta tesis doctoral
A mis compañeros de laboratorio, a los que están todavía y a los que cambiaron de rumbo. Fernando, Alberto, Isabel, Ana,María,
Onintza, Eva, Mariluz, Charo y Maribel muchas gracias a todos por la amistad compartida durante este tiempo y por haber podido
contar con vosotros siempre que lo he necesitado.
A Daniela Parolaro y todo el grupo de personas que trabaja con ella en el Instituto de Farmacología de Milán, por hacerme sentir
como en casa en mi primera salida al extranjero. No me había ido y ya estaba deseandovolver.
A Vincenzo Di Marzo, del Instituto para la química de interés biológico de Nápoles, por abrirme las puertas de su laboratorio y estar
siempre pendiente de que durante mi estancia en Nápoles todo fuera bien. A Maria Grazia, Mena, Isabella y Alessia que trabajaron
conmigo allí y me ofrecieron su amistad.
A Emilio Ambrosio por su colaboración en algunos experimentos que forman parte de esta tesis ypor su amabilidad.
Y, por supuesto, a mi familia y a mis amigos sin cuyo apoyo nunca hubiese llegado aquí.

Mi más sincero agradecimiento a todos ellos

A mi familia, por su amor

Abreviaturas

ABREVIATURAS
AA
AAI
AC
ACPA
ACE
ADN
AEA
2AG
AMPc
ARN
BABA
BLA
BSA
CA1
CA2
CA3
CB1
CB1A
CB2
Cpu
CRF
CDNA
cNOS
Cpu
DA
DHBA
DOPAC
DSI
EDHF
EDTA
EEM
FAAH
GABA
GAD
GD
GS/MS
HPLC
iNOS
i.p
MAPK
NA
N-ArPE
NAcb
N entop
NO
NOS
PBS
PENK
PLA2

Ácido Araquidónico
Aminoalquilindoles
Adenilato ciclasa
Araquidonilciclopropilamida
Araquidonil-2-cloroetilamida
Ácido deoxiribonucleico
Anandamida
2-Araquidonilglicerol
adenosina-3`,5`-monofosfato
Ácido ribonucleico
5-β-aminobutirato
Amígdala basolateral
albúmina de suero bovino
Células de la capa 1 del asta de Ammon
Células de la capa 2 del asta de Ammon
Célulasde la capa 3 del asta de Ammon
Receptor para cannabinoides cerebral
Variante de splicing del receptor CB1
Receptor para cannabinoides periférico
Caudado-putamen
Factor liberador de corticotropinas
ADN complementario
Óxido Nítrico Sintasa que se expresa constitutivamente en neuronas y células endoteliares
Caudado-putamen
Dopamina
Dihidroxibencilamina
ácido 3,4-dihidroxifenilacético
del inglés...