Ensayo

La entrega y el control de la liberación de marcadores de imagen hidrofóbicos para el diagnóstico de cáncer o agentes farmacéuticos para la terapia dirigida son de considerable interés. De tamaño nano sensibles al pH micelas poliméricas que se basan en el aumento de la permeabilidad y retención (EPR) de la vasculatura y el microambiente-ción de bajo pH en el tejido de cáncer están surgiendocomo terapias dirigidas estímulos-respuesta que pueden liberar simultáneamente agentes diagnósticos y terapéuticos en un región cancerosa. Esta revisión se centra en la evolución de las micelas poliméricas sensibles al pH y sus aplicaciones biomédicas en el diagnóstico del cáncer y la terapia dirigida.

La nanotecnología aporta ciertas ventajas dramáticas en las aplicaciones biomédicas [1,2]. Porejemplo, las micelas de tamaño nanométrico poliméricos se pueden utilizar como vehículos para la entrega y liberación controlada de agentes y fármacos imag-ción en el contexto del diagnóstico de cáncer y la terapia dirigida [3,4]. Compañías farmacéuticas tejidos de cáncer de destino basado en estímulos locales [5].

Micelas de tamaño nano polímeros pueden ofrecer imágenes de los agenteshidrofóbicos o medicamentos que se acumulan en el tejido de cáncer a través del aumento de la permeabilidad y retención de efecto (EPR). El efecto EPR se observa en las estructuras de vasculatura patológicos, que muestran una mayor leaki-dad, y no en los vasos de los tejidos normales [6,7]. El tamaño de poro en un vaso sanguíneo del cáncer varía de 200 nm a 780 nm. Los efectos de EPR que surgen de lagran tamaño de los poros permiten el paso de las micelas poliméricas de tamaño nanométrico que se dirigen pasiva y se acumulan en un tumor debido al tamaño de corte en la vasculatura con fugas. El pH extracelular (Phe) en el tejido normal y la sangre se mantiene constante por lo general a un pH de 7,2-

7.4, sin embargo, el pHe media en diversos tumores sólidos es por lo general por debajo de 7,0.El bajo pH del tumor da como resultado principalmente de una alta tasa de glucólisis, que puede producir ácido láctico (o de otros tipos de ácidos) bajo tanto

condiciones aeróbicas y anaeróbicas [8,9]. Los beneficios de las células tumorales baja en fenilalanina y promueve el crecimiento de células invasoras. El bajo pH en la matriz extracelular del tumor proporciona un estímulo específico detejido que puede ser explotado para orientar las aplicaciones.

Un número de marcadores de formación de imágenes hidrófobos y agentes farmacéuticos (por ejemplo, Fe3O4, doxorrubicina, o paclitaxel) han surgido en las aplicaciones clínicas potenciales en el campo del diagnóstico de cáncer y la terapia de [10-12]. Sin embargo, la entrega de tales agentes de diagnóstico y terapéuticos ha sufridode varios desafíos, incluida la mala absorción, baja biocompatibilidad, un corto tiempo de circulación en la sangre, y una toxicidad local alta en los vasos o tejidos normales. Copolímeros de dos bloques tanto, anfi-hidrófilos que se auto-ensamblan para formar core-shell micelas estructurados son potenciales vehículos de transporte candidatos para fármacos poco solubles en agua y agentes dediagnóstico [13]. Fármacos insolubles en agua o agentes de diagnóstico se pueden encapsular en los núcleos hidrófobos o hidrófilos las conchas exteriores de micelas para formar una dispersión estable en medios acuosos. Las micelas poliméricas deben mostrar cuatro cualidades principales: (1) deben estar en tamaño nano-escala (50-200 nm) sobre la encapsulación del fármaco o agente de imagen, (2) que debemostrar los tiempos prolongados de circulación en la sangre después de la inyección intravenosa; (3), deben llevar su carga farmacéutica en el tejido enfermo bajo el efecto EPR, y (4) deben responder al pH local en los sitios de cáncer para controlar la liberación de su carga farmacéutica (Fig. 1). Como resultado, las micelas poliméricas pueden ser diseñados para mostrar sensibilidad al pH...