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1.ENFERMEDAD DE HUNTINGGTON
1. ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH/HD) Dra. Esther Suárez San Martín Sesiones Clínicas de Neurología HUCA Oviedo, 26 de junio de 2009
2. ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (HD) EPIDEMIOLOGÍA FISIOPATOLOGÍA SÍNTOMAS Y SIGNOS DE LA ENFERMEDAD
3. Enfermedad de Huntington: Epidemiología Prevalencia 8-10/100.000 habitantes Incidencia anual 4-5/1.000.000 habitantes en EspañaDistribución por edad Comienzo de la enfermedad antes de los 20 años: 4 – 6 % Comienzo de la enfermedad después de los 60 años: 8-10 % Comienzo de la enfermedad entre los 20 y los 60 años: 84 - 88 % Casos en España 1.600-3.200 casos en España
4. FISIOPATOLOGÍA (I) ETIOLOGÍA: enfermedad de origen GENÉTICO  herencia autosómica dominante PATOGÉNESIS : PERDIDA NEURONAL Y GLIOSIS (“CICATRICES”) A NIVEL DELESTRIADO (CAUDADO Y PUTAMEN) QUE PRODUCE: Alteración del circuito indirecto de los ganglios basales Pérdida neuronal del subpoblación GABA-encefalina. Pérdida de la inhibición sobre GPe . Gpe inhibiría de forma excesiva al NST. Pérdida del efecto excitador del NST sobre Gpi/SNpr. Disminución del efecto inhibidor sobre Tálamo. Aumento de la actividad tálamo-cortical.
5. FISIOPATOLOGÍA (II) Gen dela EH en el cromosoma 4(4p16.3) gen IT15 con una secuencia codificante de 10.366 bases. Éste gen codifica una proteína llamada huntingtina, cuya función es desconocida, pero causa EH cuando está presente en una forma anormal. Se expresa tanto en SNC y tejidos periféricos ,localizándose tanto en citoplasma como en el núcleo celular. La secuencia de DNA para esta proteína contiene una seccióninestable que consiste en un número variable de repeticiones de trinucleótidos (CAG: Citosina-Adenina-Guanina) en esta región de codificación. La penetrancia es completa por encima de 41 repeticiones y por ello toda persona portadora del gen anormal desarrollará la enfermedad a lo largo de su vida.
6. FISIOPATOLOGÍA (III) La mutación que causa la enfermedad es un aumento de una repetición polimórficaCAG. Esta repetición se encuentra incrementada un número variable de veces, pero siempre superior a la encontrada en la población normal. Existe una estrecha correlación entre el número de repeticiones y la edad de aparición de los síntomas, que es el principal condicionante de la expresión sintomática y del curso evolutivo. Existe el fenómeno de anticipación de forma que la edad de presentación vadescendiendo a medida que pasan las generaciones debido a que el número de repeticiones CAG tiende a incrementarse intergeneracionalmente ,sobre todo si el progenitor afectado es el padre puesto que en la espermatogénesis hay mayor nº de divisiones celulares y aumenta la probabilidad de mutaciones y de la expansión del triplete.
7. FISIOPATOLOGÍA (IV) RANGO: 41 repeticiones ---- ALELO DEPENETRANCIA COMPLETA EDAD DE PRESENTACIÓN : 42  Tardía o “Senil” – después de los 60 años 50  Edad adulta – entre los 30 y los 40 años > 60  “Juvenil” – antes de los 20 años
8. FISIOPATOLOGÍA (V) PATOGÉNESIS : Se produce una PERDIDA NEURONAL Y GLIOSIS (“CICATRICES” por aumento de los astrocitos – ↑ por muerte neuronal) A NIVEL DEL ESTRIADO QUE PRODUCE: Hiperfunción dopaminérgica Hipofuncióngabaérgica Hipofunción Colinérgica estriatal Exceso de somatostatina en el estriado
9. FISIOPATOLOGÍA (VI) DOPAMINA DOPAMINA DOPAMINA ACETILCOLINA ACETILCOLINA ACETILCOLINA NORMAL SÍNDROME DE PARKINSON Acinético Hipertónico SÍNDROME DE COREA Hipercinético Hipotónico
10. SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD
11. El proceso degenerativo comienza años antes de que aparezcan los síntomas de la enfermedad. Los Síntomasde la enfermedad de Huntington aparecen 10 años antes de su correcto diagnóstico clínico (siempre que no se haga Diagnóstico Genético). Cuanto más tarde aparecen los síntomas, más benigno es el curso y la evolución de la enfermedad. Los trastornos psiquiátricos pueden ser las primeras manifestaciones de la enfermedad SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD (I)
12. EXISTEN 3 TIPOS DE TRASTORNOS (“Triada...