enzimas

Al formar parte de la primera línea de defensa para evitar el ingreso
de sustancias exógenas potencialmente nocivas al interior del
organismo, las enzimas metabolizadoras de medicamentos, queforman
parte de las enzimas xenobióticas, exhiben algunas características
destacables. La primera es su amplia especificidad de sustrato,
porque cada una de ellas es capaz de metabolizar muchosfármacos.
De la misma manera un mismo fármaco puede ser metabolizado por
varias enzimas, aunque siempre habrá una ruta metabólica principal
para cada fármaco. En segundo lugar, la mayor parte de estasenzimas
son fácilmente inducibles o inhibibles por los propios fármacos
o productos xenobióticos, que pueden competir entre sí por la misma
enzima (11). Por último, existe un alto grado de polimorfismogenético en muchas de ellas, que da origen a los distintos fenotipos
hallados en la población: la mayoría de los individuos tiene actividad
enzimática normal y se clasifica en el fenotipo«metabolizador eficiente» (EM); algunas personas pueden heredar variantes alélicas
que codifican enzimas con actividad catalítica deficiente o nula
(fenotipo «metabolizador pobre o lento», PM); en casospuntuales
también se encuentran individuos con mutaciones o varias copias
funcionales de un gen, capaces de expresar isoenzimas muy activas
o cantidades excesivas de enzima (fenotipo «metabolizadorultrarrápido
», UM) y por último los considerados como «metabolizadores
intermedios» (IM).

Enzimas del citocromo P450 (CYP)
- Las enzimas del citocromo P450
representan la principal familia deenzimas metabolizadoras de
fármacos.
- Esta familia cataliza el metabolismo
de más fármacos que ninguna otra.

CYP2D6 (P450 2D6)
El mejor caracterizado de los polimorfismos dentro de los CYPTiopurina metiltransferasa (TPMT)
- Los agentes tiopurínicos azatioprina y mercaptopurina son
utilizados en el tratamiento de:
- Leucemia
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades inflamatorias...