enzimas

2.5. FARMACOCINETICA NO LINEAL

La linealidad farmacocinética puede ser definida como una "proporcionalidad directa de las velocidades de transferencia entre los diferentes compartimentos" (50).En farmacocinética, un sistema lineal tiene una consecuencia importante: el área bajo la curva de concentración sanguínea en función del tiempo después de una administración intravenosa, es funcióndirecta de la dosis administrada. Es decir, si la dosis de un fármaco produce un valor determinado de área bajo la curva, una dosis doble o triple producirá un valor también doble o triple.
Muchosprocesos como la absorción, la distribución, la biotransformación y la excreción involucran procesos enzimáticos o sistemas mediados por portadores. Estos sistemas, con algunos fármacos tienden asaturarse aún a dosis terapéuticas y no se conserva la linealidad farmacocinética, es decir, los parámetros farmacocinéticos presentan desviaciones cuando se administran dosis diferentes. En estos casos elproceso se encuentra regido por la magnitud de la dosis. Este tipo de comportamiento se ejemplifica en la figura 2.31, donde vemos que el ABC aumenta proporcionalmente con la dosis cuando el proceso eslineal (curva B). Sin embargo, si el proceso no es lineal, se obtiene la curva A, donde esta proporcionalidad se pierde.

Evidencias acerca del comportamiento no lineal del etanol se encuentrandesde hace largo tiempo en la literatura. Widmark (51) demostró que al administrar etanol, después de una cierta concentración en la sangre éste se eliminaba a una velocidad constante, independientementede la concentración sanguínea. Un gráfico de coordenadas cartesianas de concentración de etanol versus tiempo originaba una línea recta, en tanto que un gráfico semilogarítmico proporcionaba unacurvatura cóncava.
Los cambios de linealidad farmacocinética pueden visualizarse, como decíamos, en la fase de absorción, de distribución o de eliminación, como lo podemos ver en la tabla 2.8 en que se...