Enzimas

FARMACOCINETICA. Metabolismo y
eliminación de fármacos.
eliminaci

Dr. Pedro Guerra López

Terminación de la acción de los fármacos
os
Terminación de la acción de llos fármacos
acción

• Metabolismo (Biotransformacion)- Higado
• Metabolismo (Biotransformacion)- Higado
• Excreción- Riñones
• Excreción- Riñones
– Higado, bilis
– Higado, bilis
– Pulmones
– Pulmones
•Redistribucion
• Redistribucion

Metabolismo. Definición.
Metabolismo.

• Conversión química o transformación, de fármacos o
Conversión
sustancias endógenas en compuestos más fáciles de
eliminar.
eliminar.
• En términos de metabolismo estas modificaciones pueden
En
producir metabolitos activos, metabolitos inactivos,
productos metabólicos con menor, mayor o distinta
actividad farmacológica.actividad

Metabolismo de fármacos.
Metabolismo

• Usualmente inactiva el fármaco
• Puede producir metabolitos activos (e.g., aspirina,
(e.g., aspirina
aspirina,
,diazepam (Valium)).
,diazepam
)).
• Puede producir metabolitos toxicos (isoniazida).
isoniazida).
• A menudo resulta en productos polares muy ionizados.
en productos
menudo
ionizados.
• Algunos farmacos se eliminan sinmetabolizar (digoxina).
se eliminan sin metabolizar (digoxina).

Concentraciones plasmaticas de diacepam y
desmetildiacepam

Concentration (µg/ml)

0.20

Diazepam

0.02

Desmethyldiazepam

0.002

Time (hrs)

Metabolismo.Tipos de reacciones
metabólicas.
metabólicas.
• Reacciones de fase 1
– Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrólisis que
Suelen
introducen en laestructura un grupo reactivo que lo
convierte en químicamente más activo (funcionalización)
convierte
• Reacciones de fase 2
– Suelen ser reacciones de conjugación, que por regla general
inactivan al fármaco. Suelen actuar sobre el grupo reactivo
introducido en la fase 1. ( con acido glucuronico, con sulfatos,
acetatos, con metilos, glutation, o amino ácidos)

Metabolismo. Reacciones deprimera fase
Metabolismo.
• Las más frecuentes son las oxidaciones
Las
• Se catalizan en el sistema de oxigenasa de función mixta,
Se catalizan en
oxigenasa de
cuyo sistema más importante es el Citocromo P-450
Citocromo
• Existen unas 100 isoenzimas del sistema P-450.
Existen
isoenzimas
• CYPs tienen pesos moleculares entre 45- 60 kDa.
60 kDa
• Frecuentemente, dos o más isoenzimascatalizan el mismo
Frecuentemente,
isoenzimas
el
tipo de reacción, indicando falta de especificidad.
tipo

Algunos ejemplos de reacciones de fase 1
•

Hidroxilación alifatica: ibuprofeno, pentobarbital
ibuprofeno pentobarbital

•

Hidroxilación arómatica: fenitoina, propranolol,
fenitoina propranolol
hormonas esteroides
hormonas

• (N-, O-, S-) Dealquilación: etilmorfina,aminopirina
Dealquilación etilmorfina aminopirina
•

N- oxidación, S- oxidación: clorfeniramina,
oxidación: clorfeniramina
clorpromacina, cimetidina
clorpromacina cimetidina

•

Dehalogenación: halotano, metoxiflurano
halotano metoxiflurano

Metabolismo.Tipos de reacciones
metabólicas.
metabólicas.

La Superfamilia CYP. El citocromo P450
citocromo
h Hay 13 familias CYP (1-13)
i 1,2, 3 son las más importantes para el metabolismo de
1,

fármacos en humanos. La familias se basan en homología de
secuencias proteicas. Todos los miembros de la familia tienen
al menos el 40% de los aminoácidos iguales.
al

h Hay 22 subfamilias (A, B, C...)
i Los miembros de una misma subfamilia tienen > 55% de
Los

aminoácidos iguales.
aminoácidos

h Hay 60 isoformas específicasHay
isoformas
i Las más importantes para el metabolismo de fármacos son:
Las

CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4.
CYP1A2,

La Superfamilia CYP. El citocromo P450
citocromo
• El Citocromo P450 es todo un grupo de isoenzimas
El
isoenzi
responsables del metabolismo de muchos de los fármacos
responsables
más frecuentemente prescritos.
más
• La isoforma más habitual es...