epigenetica copia
Páginas: 54 (13459 palabras)
Publicado: 1 de septiembre de 2015
INTRODUCCIÓN
El cáncer de cuello uterino sigue siendo una de las mayores causas de muerte de las mujeres en todo el mundo. Según Globocan 2008, se estima que en 2012 el número de pacientes diagnosticados con cáncer cervico-uterino serán aproximadamente 527,625 (7.9%), con una mortalidad de 265,653 (1). Es importante tomar en cuenta que estos casos se producen a pesar de que el cáncercervicouterino es una enfermedad de detección precoz debido a su larga y relativamente bien conocida historia natural, que ofrece una excelente oportunidad para su detección antes de que las lesiones se conviertan en invasoras (2).
El cáncer cervico-uterino se escenifica actualmente, de forma clínica, según la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) (3). En cuanto al tratamiento, laenfermedad invasiva se puede dividir en tres grandes grupos:
1) las primeras etapas de la enfermedad como microinvasor IA1, IA2 a la enfermedad macroscópica limita a la medición de cuello uterino y <4 cm, IB1
2) Localmente avanzado, según la FIGO etapas IB2-IVA
3) IVB enfermedad recurrente.
PATOGÉNESIS MOLECULAR DEL CANCER CERVICO-UTERINO
La información experimental y epidemiológica actual, sinduda, apunta a los virus del papiloma humano (VPH) como el agente causal principal en el desarrollo del carcinoma de cuello uterino. Por lo tanto, el estudio de su papel cancerígeno continúa representando a la corriente principal de investigación sobre la biología molecular del cáncer cervico-uterino, con la idea de que las aplicaciones profilácticas y terapéuticas de los conocimientos de estecampo podría beneficiar a millones de mujeres afectadas o en riesgo de ser afectados por VPH y desarrollar en un futuro, cáncer cervico-uterino.
La clasificación VPH se realizó a partir de las secuencia homólogas del DNA. Al menos 200 tipos han sido identificados y estos se han clasificado en 16 grupos (5). El VPH genital se clasifican de acuerdo a su potencial para inducir la transformación malignade la siguiente manera: los tipos de alto riesgo (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, y 82 ); tipos probables de alto riesgo (26, 53, y 66), y los tipos de bajo riesgo (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, y CP6108) (6). Entre las cepas de alto riesgo, el VPH 16 y 18 son los más estrechamente asociada con carcinoma de cuello uterino y se encuentran en> 50% y 20% de loscarcinomas de células escamosas, respectivamente (6).
Una gran cantidad de conocimientos apoya la opinión de que los tipos de VPH de alto riesgo (HR-HPV) tienen la capacidad de transformar las células en un fenotipo maligno. Sin embargo, sólo una minoría de las lesiones cervicales infectadas con VPH-AR progresa inevitablemente a carcinoma de cuello uterino, según lo indicado por eliminaciónespontánea frecuente de la infección por VPH y el largo retraso entre el inicio de la infección persistente y la aparición de la enfermedad maligna. Por esa razón, los estudios se han centrado en el análisis de la participación de los posibles factores virales y celulares que rigen la malignidad inducida por el VPH (8).
Estructura de VPH
Los virus del papiloma humano (VPH) pertenecen a la familiaPapovaviridae. Se componen de una cápside, 72-capsómeras que contiene el genoma viral. Los capsómeros están compuestos de dos proteínas estructurales: el 57 kD proteína tardía L1, que representa el 80% de la partícula viral, y la menor de 43 kD la proteína L2. El genoma del VPH consiste de ocho kilobases pares (KBP) y es una molécula de ADN de doble cadena. La disposición de los 8-10 marcos de lecturaabierta (Open Reading Frames ORFs) dentro del genoma es similar en todos los tipos de virus del papiloma, y los ORF parcialmente están dispuestos en una única cadena de ADN. El genoma se puede dividir en tres regiones: la región de control de largo (LCR) y sin potencial de codificación; la región de las proteínas tempranas (E1-E8), y la región de proteínas tardías (L1 y L2) (16).
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El cáncer de cuello uterino sigue siendo una de las mayores causas de muerte de las mujeres en todo el mundo. Según Globocan 2008, se estima que en 2012 el número de pacientes diagnosticados con cáncer cervico-uterino serán aproximadamente 527,625 (7.9%), con una mortalidad de 265,653 (1). Es importante tomar en cuenta que estos casos se producen a pesar de que el cáncercervicouterino es una enfermedad de detección precoz debido a su larga y relativamente bien conocida historia natural, que ofrece una excelente oportunidad para su detección antes de que las lesiones se conviertan en invasoras (2).
El cáncer cervico-uterino se escenifica actualmente, de forma clínica, según la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) (3). En cuanto al tratamiento, laenfermedad invasiva se puede dividir en tres grandes grupos:
1) las primeras etapas de la enfermedad como microinvasor IA1, IA2 a la enfermedad macroscópica limita a la medición de cuello uterino y <4 cm, IB1
2) Localmente avanzado, según la FIGO etapas IB2-IVA
3) IVB enfermedad recurrente.
PATOGÉNESIS MOLECULAR DEL CANCER CERVICO-UTERINO
La información experimental y epidemiológica actual, sinduda, apunta a los virus del papiloma humano (VPH) como el agente causal principal en el desarrollo del carcinoma de cuello uterino. Por lo tanto, el estudio de su papel cancerígeno continúa representando a la corriente principal de investigación sobre la biología molecular del cáncer cervico-uterino, con la idea de que las aplicaciones profilácticas y terapéuticas de los conocimientos de estecampo podría beneficiar a millones de mujeres afectadas o en riesgo de ser afectados por VPH y desarrollar en un futuro, cáncer cervico-uterino.
La clasificación VPH se realizó a partir de las secuencia homólogas del DNA. Al menos 200 tipos han sido identificados y estos se han clasificado en 16 grupos (5). El VPH genital se clasifican de acuerdo a su potencial para inducir la transformación malignade la siguiente manera: los tipos de alto riesgo (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, y 82 ); tipos probables de alto riesgo (26, 53, y 66), y los tipos de bajo riesgo (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, y CP6108) (6). Entre las cepas de alto riesgo, el VPH 16 y 18 son los más estrechamente asociada con carcinoma de cuello uterino y se encuentran en> 50% y 20% de loscarcinomas de células escamosas, respectivamente (6).
Una gran cantidad de conocimientos apoya la opinión de que los tipos de VPH de alto riesgo (HR-HPV) tienen la capacidad de transformar las células en un fenotipo maligno. Sin embargo, sólo una minoría de las lesiones cervicales infectadas con VPH-AR progresa inevitablemente a carcinoma de cuello uterino, según lo indicado por eliminaciónespontánea frecuente de la infección por VPH y el largo retraso entre el inicio de la infección persistente y la aparición de la enfermedad maligna. Por esa razón, los estudios se han centrado en el análisis de la participación de los posibles factores virales y celulares que rigen la malignidad inducida por el VPH (8).
Estructura de VPH
Los virus del papiloma humano (VPH) pertenecen a la familiaPapovaviridae. Se componen de una cápside, 72-capsómeras que contiene el genoma viral. Los capsómeros están compuestos de dos proteínas estructurales: el 57 kD proteína tardía L1, que representa el 80% de la partícula viral, y la menor de 43 kD la proteína L2. El genoma del VPH consiste de ocho kilobases pares (KBP) y es una molécula de ADN de doble cadena. La disposición de los 8-10 marcos de lecturaabierta (Open Reading Frames ORFs) dentro del genoma es similar en todos los tipos de virus del papiloma, y los ORF parcialmente están dispuestos en una única cadena de ADN. El genoma se puede dividir en tres regiones: la región de control de largo (LCR) y sin potencial de codificación; la región de las proteínas tempranas (E1-E8), y la región de proteínas tardías (L1 y L2) (16).
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