Epigenetica

EVOLUCIÓN CITOGENÉTICA CON EL TRATAMIENTO EPIGENÉTICO (HDZ/VPM) EN SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS. Herrera-Aguilar A 1, Cruz-Velázquez J 2, Corrales-Alfaro C 1, Chávez-Jacal M 2, Ojeda-Tovar J 1,Labardini-Méndez J 1, Avilés-Salas A 3, Dueñas-González A 4, Candelaria-Hernández M 4. Departamentos de Hematología 1, Citogenética 2, Patología 3 y Subdirección de Investigación Clínica 4 del InstitutoNacional de Cancerología, México, D.F.
Introducción. Estudios con 5-Azacitidina y Lenalidomida han demostrado su utilidad para suprimir alteraciones citogenéticas en síndromesmielodisplásicos (SMD), existiendo una correlación entre la respuesta citogenética (RCg) y la supervivencia de los pacientes. Nosotros empleamos la Hidralazina (HDZ) un agente desmetilante del DNAcombinado con el Valproato de Magnesio (VPM) un inhibidor de la desacetilasa de histonas en SMD. Este ensayo es un brazo del estudio de HDZ/VPM en SMD.
Objetivos. (I) Evaluar laeficacia del tratamiento HDZ/VPM para suprimir alteraciones citogenéticas, (II) si los pacientes que alcanzaron RCg favorable obtuvieron una mayor supervivencia y (III) si el tratamiento tiene unapredisposición para suprimir un tipo específico de anormalidad citogenética.
Métodos. La dosis de VPM fue de 30 mg/kg/día y para la HDZ se realizó un estudio de fenotipo acetiladoradministrándose 83 mg al día para los acetiladores lentos y 182 mg para los rápidos, el tratamiento se administro de lunes a viernes. Se realizó valoraciones semanales con estudios de laboratorio y aspiradode médula ósea cada 6 semanas al cual se le realizó análisis de citogenética convencional y estudio de hibridación con inmunofluorescencia in situ (FISH) [sondas: CEP 7 (7p11.1-q11.1), LSI D7S522(7q31); D5S23, D5S721 (5p15.2), CSF1R (5q33-q34); D8Z2 (8p11.1-q11.1); D20S108 (20q12), MLL (11q23)].
Resultados. De 13 pacientes estudiados en 8 se pudo valorar la RCg, 6 con...