Epigenetica

ARTÍCULO DE REVISIÓN
 
Aportes de la epigenética en la comprensión del desarrollo del ser humano
Contribution of epigenetics to understand human development
 
PAULA BEDREGAL1, BEATRIZ SHAND2,3, MANUEL J. SANTOS4, PATRICIO VENTURA-JUNCÁ3,5
1Departamento de Salud Pública, 2Departamento de Neurología. 3Centro de Bioética. Escuela de Medicina. Pontificia Universidad Católica de Chile.4Facultad de Ciencias Biológicas y Centro de Bioética. Pontificia Universidad Católica de Chile, 5Departamento de Pediatría. Escuela de Medicina. Pontificia Universidad Católica de Chile.
Dirección para correspondencia

Epigenetics refers to the study of how genes produce their effect on the phenotype of the organism. This article is a review on the scope and importance of recently discoveredepigenetic mechanisms on human development and their relationship to perinatal epidemiological issues. It shows a general view and present concepts about epigenetics and its contribution to the comprehension of several physiologic and pathological conditions of human beings. Secondly, it analyzes the evidence coming from epidemiological and animal studies, about the influence of events that occur in theperinatal and early postnatal periods on adult life and the possible epigenetic mechanisms involved. Lastly, it underscores the implications ofthese results of future research and the design of public policies that take into account the importance of events in early life in thefuture development of individuals.
Key words: Epigenesis, genetic; Human development; Phenotype.

Historia y concepto deepigenética
El término de epigenética fue acuñado por Waddingtonen 19391, quien la definió como "el estudio de todos los eventos que llevan al desenvolvimiento del programa genético del desarrollo" o el complejo "proceso de desarrollo que media entre genotipo y fenotipo"2.
Antes del surgimiento de la epigenética, la relación genes-ambiente era explicado bajo la visión de un"determinismogenético". Ambas concepciones, epigenética y determinismo genético, tienen sus ancestros en los conceptos de epigénesis y preformismo que surgieron en los siglos XVII y XIX3. Posteriormente, prevaleció la concepción de que tanto el desarrollo como el fenotipo estaban definidos casi exclusivamente por los genes. A comienzos del siglo XX la Genética era considerada la ciencia de la herencia y la Embriologíala del desarrollo4. Waddington trató de demostrar que ambas disciplinas estaban estrechamente ligadas entre sí y con la evolución, de manera que la explicación del desarrollo desde el genotipo al fenotipo tendrían que necesariamente integrar el conocimiento de ambas ciencias.
En las últimas décadas, sus planteamientos se han retomado en una nueva perspectiva. Actualmente se reconoce el papelfundamental que el ambiente extranuclear, extracelular y social ejerce en la modulación de la actividad genética5. Los modelos simples aditivos que sugieren que el fenotipo es la suma de los efectos de los genes y del ambiente, no dan respuesta a la realidad6. Se propone que los sistemas genéticos son dinámicos o cibernéticos7. Al respecto, investigadores8 han demostrado cómo el nivel socioeconómicomodifica la heredabilidad del coeficiente intelectual (CI) de manera no lineal. Estos autores, a diferencia del planteamiento de otros9, mostraron que en familias empobrecidas, 60% de la varianza en el CI es atribuible al ambiente, por el contrario, en familias con alto nivel socioeconómico, 60% de la varianza es atribuible al potencial genético.
Un avance en la comprensión de la relación entregenes y ambiente se produjo con los descubrimientos de las bases moleculares epigenéticas que controlan la activación y silenciamiento de los genes10. Holliday propuso por primera vez en 1987, el posible rol de la epigenética en la herencia de enfermedades11. Holliday distinguió funciones de los genes en dos niveles: primero, en la transmisión del material genético de generación en generación,...