epilepsia

EPILEPSIAS. MANEJO TERAPÉUTICO
INTRODUCCIÓN.
Las epilepsias son trastornos frecuentes, y a menudo devastadores, que afectan a cerca de 2.5 millones de personas, tan sólo en Estados Unidos. La epilepsia se observa en casi 1% de la población mundial, es la segunda enfermedad neurológica más frecuente después de la apoplejía. Aunque el tratamiento estándar permite controlar las convulsiones en80% de esos pacientes, millones presentan epilepsia no controlada. La epilepsia es un complejo sintomático heterogéneo caracterizado por convulsiones recurrentes. Las convulsiones son crisis finitas de disfunción cerebral resultante de descargas anormales de las neuronas cerebrales. Sus causas son muchas e incluyen una variedad de enfermedades neurológicas.
El tratamiento es sintomático, puestoque, si bien los fármacos disponibles inhiben las convulsiones, no se cuenta con profilaxia eficaz ni con métodos de curación. Para el paciente, cumplir con el programa prescrito es un problema de primer orden, dada la necesidad de tratamiento a largo plazo, que en el caso de muchos de los agentes terapéuticos conlleva efectos adversos. Los mecanismos de acción de los anticonvulsivos encajan en trescategorías principales. Los medicamentos eficaces contra las modalidades más frecuentes de crisis epilépticas, sean parciales o tónico-clónicas generalizadas, parecen actuar por uno de dos mecanismos. Uno consiste en limitar la activación repetitiva y sostenida de una neurona, efecto mediado por la promoción del estado inactivado de los canales del Na+ activados por voltaje. El otro mecanismoparece comprender un incremento de la inhibición sináptica mediada por ácido aminobutírico γ (γ -GABA), efecto mediado por una acción presináptica o postsináptica. Los fármacos eficaces contra una forma menos frecuente de trastorno epiléptico, llamada crisis de ausencia, limitan la activación de un canal del Ca2+ causada por voltaje de tipo particular que se denomina corriente T. Se cuenta coninnumerables tratamientos, pero ha surgido enorme interés para obtener estrategias nuevas. Muchas de ellas se orientan a dilucidar las causas genéticas y a conocer los mecanismos celulares y moleculares por los cuales el encéfalo normal se torna epiléptico, y obtener ideas esclarecedoras para identificar moléculas “blanco” para hacer terapia sintomática y preventiva.DEFINICIÓN:
Como ya se ha precisado, las convulsiones son crisis finitas de disfunción cerebral resultante de descargas anormales de las neuronas cerebrales. Estas convulsiones epilépticas suelen generar alteración transitoria del conocimiento, dejan al individuo en riesgo de lesión corporal y a menudo obstaculizan las actividades de estudio y trabajo de éste. Sus causas son muchas e incluyenuna variedad de enfermedades neurológicas, desde infección hasta las neoplasias y lesiones cefálicas. En algunos subgrupos se ha demostrado que la herencia es un factor predominante. Los defectos de un solo gen, por lo general de naturaleza autosómica dominante, que afectan a aquellos que codifican conductos iónicos controlados por voltaje o receptores de GABA­­­­­A han mostrado contribuir con unpequeño número de las epilepsias generalizadas familiares.
Desarrollo de fármacos para la epilepsia
Durante mucho tiempo se ha dado por hecho que es posible perfeccionar un fármaco único para el tratamiento de todas las formas de epilepsia; sin embargo, las causas de este trastorno son en extremo diversas e incluyen defectos genéticos en el desarrollo, así como procesos patológicos infecciosos,traumáticos, neoplásicos y degenerativos. La farmacoterapia muestra a la fecha pocas pruebas de especificidad causal. Hay alguna especificidad de acuerdo con el tipo de convulsión, que se observa con máxima claridad en las convulsiones generalizadas de tipo ausencia. Éstas, por lo general se observan con espigas de 2 a 3 Hz y descargas ondulares en el electroencefalograma, que responden a la...