eric kandel


El principal defecto bioquímico es la alteración de la capacidad para degradar los AGCML (de más de 24 átomos de carbono). Estos se producen a partir del ácido palmítico de origen dietético o porsíntesis de novo (alargamiento a nivel microsomal) que alterna con instauraciones sucesivas que llevan a formar ácidos polinsaturados. Se degradan mediante beta oxidación hasta CO2 y H2O, con lacaracterística particular que ocurre en los peroxisomas y no en las mitocondrias que acepta ácidos grasos de hasta 22 átomos de carbonos (2,4).
Los mayores aumentos de C26:0 se dan en la fracción deèsteres de colesterol en las glándulas adrenales  y sustancia blanca cerebral en zona de desmielinización activa, no así en áreas de mielina intacta donde aumenta la fracción fosfatidilcolina, sugiriendoque la primera fracción está asociada a la destrucción de la mielina. En los gangliòsidos cerebrales, el aumento concierne principalmente C24:0. Estos incrementos en menor cuantía están presentes entodos los tejidos y fluidos corporales (2, 5,12). 
Las mutaciones a nivel del gen producen una ALDP alterada con efecto indirecto sobre la beta oxidación y esto se demostró cuando en 1995 se introdujoen células in vitro de pacientes con ALD-X el gen que codifica para la ALDP y se restauró la capacidad de oxidación, lo cual sugiere que esta proteína facilita este proceso por alguna vía y su rol enel transporte, activación o ambos de los AGCML esta sometido a intensas investigaciones después de este hallazgo (2).
Los AGCML son estructuras rígidas y está demostrado que su exceso en la membranareduce su fluidez por aumento de la microviscosidad, en la glándula suprarrenal el aumento de la fracción de èsteres de colesterol interfiere directamente en las funciones adrenales y disminuye ladisponibilidad de colesterol para la esteroidogènesis debido a que estos èsteres son un pobre sustrato para las hidrolasas (1,4).Las lesiones del sistema nervioso son más complejas y difíciles de...